Новости Кохрана (№ 2, 2024)
Терапия сурфактантом, основанная на тестах на зрелость легких, у недоношенных детей с риском респираторного дистресс-синдрома
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013158.pub2
Источник: Sibrecht G., Kearl C.R., Borys F., Morariu M., Bruschettini M., Soll R. Surfactant therapy guided by tests for lung maturity in preterm infants at risk of respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD013158.
PMID: 37882216;
PMCID: PMC10600963.
Было показано, что введение различных препаратов экзогенного сурфактанта уменьшает повреждение легких и частоту пневмоторакса и улучшает выживаемость глубоконедоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом (РДС). Не существует единого мнения о показаниях к введению сурфактанта, позволяющих своевременно вмешаться и избежать чрезмерного лечения, учитывая инвазивность процедуры и ее стоимость. Экспресс-тесты на зрелость легких, такие как клик-тест, подсчет пластинчатых тел и тест на стабильные микропузырьки, могут помочь в выявлении новорожденных, которые нуждаются во введении сурфактанта.
Цели: оценить эффекты лечения сурфактантом, руководствуясь экспресс-тестами на дефицит сурфактанта, у недоношенных детей, находящихся в группе риска или имеющих РДС.
Сравнение 1. Приводит ли лечение сурфактантом, проводимое с помощью экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, у недоношенных детей из группы риска по сравнению с профилактическим введением сурфактанта всем новорожденным из группы высокого риска, к снижению потребности в терапии сурфактантом и снижению частоты бронхолегочной дисплазии (БЛД) и смертности?
Сравнение 2. У недоношенных новорожденных, которым требуется ранняя респираторная терапия, минимизирует ли лечение сурфактантом, основанное на экспресс-тестах на дефицит сурфактанта, по сравнению с терапией сурфактантом, проводимой новорожденным с РДС, диагностированным по клиническим и рентгенологическим критериям, потребность в лечении сурфактантом и снижает ли частоту БЛД и смертности?
Методы поиска. Авторы провели поиск в CENTRAL, PubMed, EMBASE и 3 дополнительных реестрах клинических исследований по состоянию на октябрь 2022 г. Авторы также проверили списки ссылок включенных исследований и связанные с ними систематические обзоры на предмет исследований, не выявленных при поиске в базе данных.
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квазиРКИ, оценивающие экспресс-тесты на дефицит сурфактанта у новорожденных с высоким риском РДС или нуждающихся в респираторной терапии. Авторы выбрали 2 сравнения: 1) лечение сурфактантом, основанное на экспресс-тестах на дефицит сурфактанта, и профилактическое введение сурфактанта всем новорожденным из группы высокого риска у крайне недоношенных (<28 нед гестации) и очень недоношенных (28-32 нед гестации); 2) лечение сурфактантом, проводимое с помощью экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, по сравнению с терапией сурфактантом, проводимой недоношенным новорожденным (<37 нед гестации) с РДС, диагностированным по клиническим и рентгенологическим критериям.
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методы Кохрана, а также модель с фиксированным эффектом с отношением рисков (ОР) и разницей рисков (РР) с их 95% доверительными интервалами (ДИ) для дихотомических данных. Основными исходами были неонатальная смертность, смертность до выписки из стационара, БЛД и комбинированный исход - БЛД или смертность. Авторы использовали GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. В данный обзор авторы включили 3 РКИ с участием 562 новорожденных. Ни в одном исследовании не сравнивали лечение сурфактантом, проводимое на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, и профилактическое введение сурфактанта всем детям из группы высокого риска. Сравнение терапии сурфактантом, проводимой на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, с терапией сурфактантом, проводимой новорожденным с РДС, диагностированным на основании клинических и рентгенологических критериев: ни в одном исследовании не сообщалось о неонатальной смертности. По сравнению с терапией сурфактантом, назначаемой новорожденным с РДС, диагностированным по клиническим и рентгенологическим критериям, данные очень неопределенны в отношении влияния терапии сурфактантом, на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, на смертность перед выпиской из стационара: ОР 1,25; 95% ДИ 0,65-2,41, РР 0,01; 95% ДИ от -0,03 до 0,05; 562 участника, 3 исследования; I² для ОР и РР 75 и 43% соответственно; доказательства очень низкого качества. Лечение сурфактантом на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта может привести к незначительной разнице или ее отсутствию в отношении частоты развития БЛД: ОР 0,90; 95% ДИ 0,61-1,32, РР -0,02; 95% ДИ от -0,08 до 0,04; 562 участника, 3 исследования; I² для ОР и РР - 0%; доказательства низкого качества. Ни в одном исследовании не сообщалось о комбинированном исходе - БЛД или смертности. Лечение сурфактантом, проводимое на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, может привести к практически нулевым изменениям в частоте использования сурфактанта (ОР 0,97; 95% ДИ 0,85-1,11, РР -0,02; 95% ДИ от -0,10 до 0,06; 562 участника, 3 исследования, I² для ОР и РР - 63 и 65% соответственно, доказательства низкого качества) и частоте возникновения пневмоторакса (ОР 0,53; 95% ДИ 0,15-1,92, РР -0,01; 95% ДИ от -0,04 до 0,01; 506 участников, 2 исследования, I² для ОР и РР - 0%, доказательства низкого качества) по сравнению с терапией сурфактантом, проводимой новорожденным с РДС, диагностированным по клиническим и рентгенологическим критериям. Ни в одном исследовании не сообщалось о неврологических нарушениях от умеренной до тяжелой степени. Авторы выявили 2 крупных продолжающихся РКИ.
Заключение. Ни в одном исследовании не сравнивали лечение сурфактантом, проводимое на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, с профилактическим введением сурфактанта всем детям из группы высокого риска. Имеются доказательства от низкого до очень низкого уровня достоверности в 3 исследованиях по терапии сурфактантом, основанной на экспресс-тестах на дефицит сурфактанта, по сравнению с терапией сурфактантом, проводимой новорожденным с РДС, диагностированным по клиническим и рентгенологическим критериям. Ни в одном исследовании не сообщалось о неонатальной смертности, комбинированном исходе "БЛД или смертность" или неврологических исходах. По сравнению с терапией сурфактантом, назначаемой новорожденным с РДС, диагностированным по клиническим и рентгенологическим критериям, данные о влиянии лечения сурфактантом, проводимого на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, на смертность до выписки из стационара весьма неопределенны. Лечение сурфактантом, проводимое на основании экспресс-тестов на дефицит сурфактанта, может привести к незначительной или нулевой разнице в частоте развития БЛД, пневмоторакса, расходе сурфактанта. Результаты 2 крупных продолжающихся исследований, указанных в данном обзоре, вероятно, окажут важное влияние на установление эффектов лечения сурфактантом, основанного на экспресс-тестах на дефицит сурфактанта у недоношенных детей.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Метилксантины для профилактики и лечения апноэ у недоношенных детей
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013830.pub2
Источник: Marques K.A., Bruschettini M., Roehr C.C., Davis P.G., Fiander M., Soll R. Methylxanthine for the prevention and treatment of apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10 (10): CD013830.
PMID: 37905735;
PMCID: PMC10617014.
Глубоконедоношенным новорожденным часто требуется респираторная терапия, поэтому они подвергаются повышенному риску развития хронического заболевания - бронхолегочной дисплазии легких (БЛД) и последующих неврологических нарушений. Хотя метилксантины широко используются для профилактики и лечения апноэ, связанного с недоношенностью, а также для облегчения экстубации, существует неопределенность в отношении пользы и вреда различных типов метилксантинов.
Цели: оценить влияние метилксантинов на частоту апноэ, смертности, нарушений нервно-психического развития и других долгосрочных исходов у недоношенных детей (1) с риском апноэ или с апноэ либо (2) подвергающихся экстубации.
Методы поиска. Авторы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, 2 других базах данных и 3 реестрах исследований (ноябрь 2022 г.).
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные исследования с участием недоношенных детей, в которых метилксантины (аминофиллин, кофеин или теофиллин) сравнивали с плацебо или отсутствием лечения по каким-либо показаниям (т. е. профилактика и лечение апноэ или предотвращение повторной интубации).
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методы Кохрана и GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. Авторы включили 18 исследований (2705 детей), оценивающих применение метилксантинов у недоношенных детей по любым показаниям (1 исследование); для профилактики апноэ (6 исследований); лечения апноэ (5 исследований); и предотвращения повторной интубации (6 исследований).
Смерть или тяжелые нарушения нервно-психического развития (СТНР) в возрасте от 18 до 24 мес. Об этом исходе сообщили только в исследовании "Кофеин при апноэ недоношенных" (КАН), в котором приняли участие 2006 новорожденных. В целом кофеин, вероятно, снижает риск развития СТНР у недоношенных детей, получавших кофеин по любому показанию [отношение рисков (ОР) 0,87; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,78-0,97; разница рисков (РР) -0,06, 95% ДИ -0,10 до -0,02; число, необходимое для лечения для получения дополнительного положительного результата (NNTB), - 16; 95% ДИ 10-50; 1 исследование, 1869 новорожденных; доказательства среднего качества). Ни в одном другом исследовании не сообщалось о СТНР. Результаты исследования КАН в отношении СТНР через 18-24 мес менее точны при анализе на основе показаний к лечению. Кофеин, вероятно, приводит к незначительным различиям или вообще к их отсутствию в частоте СТНР у новорожденных, которым терапия начата для профилактики апноэ (ОР 1,00; 95% ДИ 0,80-1,24; РР -0,00; 95% ДИ от -0,10 до 0,09; 1 исследование, 423 новорожденных; доказательства среднего качества) и, вероятно, приводит к небольшому снижению СТНР у детей, получавших лечение по поводу апноэ недоношенных (ОР 0,85; 95% ДИ 0,71-1,01; РР -0,06; 95% ДИ от -0,13 до 0,00; NNTB 16; 95% ДИ от 7 до >1000); 1 исследование, 767 новорожденных; доказательства среднего качества) или для предотвращения повторной интубации (ОР 0,85; 95% ДИ 0,73-0,99; РР -0,08; 95% ДИ от -0,15 до -0,00; NNTB 12; 95% ДИ от 6 до >1000; 1 исследование, 676 новорожденных; доказательства среднего качества).
Смерть. В общем анализе любого лечения метилксантинами по любому показанию, метилксантин, используемый по любому показанию, вероятно, приводит к незначительной или нулевой разнице в смертности до выписки из стационара (ОР 0,99; 95% ДИ 0,71-1,37; I2 = 0%; РР -0,00; 95% ДИ от -0,02 до 0,02; I2 = 5%; 7 исследований, 2289 новорожденных; доказательства среднего качества).
Тяжелые нарушения нервно-психического развития в возрасте от 18 до 24 мес. В исследовании КАН кофеин, вероятно, снижал риск тяжелых неврологических нарушений в возрасте 18-24 мес (ОР 0,85; 95% ДИ 0,76-0,96; РР -0,06; 95% ДИ от -0,10 до -0,02; NNTB 16; 95% ДИ 10-50; 1 исследование, 1869 новорожденных; доказательства среднего качества), включая снижение риска развития церебрального паралича или грубой моторной недостаточности (ОР 0,60; 95% ДИ 0,41-0,88; РР -0,03; 95% ДИ от -0,05 до -0,01; NNTB 33; 95% ДИ 20-100; 1 исследование, 1810 новорожденных; доказательства среднего качества) и незначительное снижение риска задержки развития (ОР 0,88; 95% ДИ 0,78-1,00; РР -0,05; 95% ДИ от -0,09 до -0,00; NNTB 20; 95% ДИ от 11 до >1000; 1 исследование, 1725 новорожденных; доказательства среднего качества).
Любые эпизоды апноэ, неудачная редукция частоты апноэ через 2-7 дней (снижение частоты апноэ <50% для новорожденных, получавших лечение по поводу апноэ), а также необходимость вентиляции с положительным давлением после начала терапии. Метилксантины, используемые по любому показанию, вероятно, снижают частоту эпизодов апноэ (ОР 0,31; 95% ДИ 0,18-0,52; I2 = 47%; РР -0,38; 95% ДИ от -0,51 до -0,25; I2 = 49%; NNTB 3; 95% ДИ 2-4; 4 исследования, 167 новорожденных; доказательства среднего качества), неудачной редукции частоты апноэ через 2-7 дней (ОР 0,48; 95% ДИ 0,33-0,70; I2 = 0%; РР -0,31; 95% ДИ от -0,44 до -0,17; I2 = 53%; NNTB 3, 95% ДИ 2-6; 4 исследования, 174 новорожденных; доказательства среднего качества), и могут снизить частоту проведения искусственной вентиляции легких с положительным давлением после начала терапии апноэ (ОР 0,61; 95% ДИ 0,39-0,96; I2 = 0%; РР -0,06; 95% ДИ от -0,11 до -0,01; I2 = 49%; NNTB 16; 95% ДИ 9-100; 9 исследований, 373 новорожденных; доказательства низкого качества).
Хроническое заболевание легких (бронхолегочная дисплазия). Метилксантины, используемые по любому показанию, снижают частоту хронического заболевания легких (БЛД), определяемого как сохраняющуюся потребность в дополнительной дотации кислорода в постконцептуальном возрасте 36 нед (ОР 0,77; 95% ДИ 0,69-0,85; I2 = 0%; РР -0,10; 95% ДИ от -0,14 до -0,06; I2 = 18%; NNTB 10; 95% ДИ 7-16; 4 исследования, 2142 ребенка; доказательства высокого качества).
Невозможность экстубации или необходимость повторной интубации в течение 1 нед после начала терапии. Использование метилксантинов для предотвращения повторной интубации, вероятно, приводит к значительному снижению числа неудачных экстубаций по сравнению с отсутствием лечения (ОР 0,48; 95% ДИ 0,32-0,71; I2 = 0%; РР -0,27; 95% ДИ от -0,39 до -0,15; I2 = 69%; NNTB 4; 95% ДИ 2-6; 6 исследований, 197 новорожденных; доказательства среднего качества).
Заключение. Кофеин, вероятно, снижает риск смерти, тяжелых неврологических нарушений в возрасте от 18 до 24 мес и комбинированного исхода СТНР в возрасте от 18 до 24 мес. Введение любого метилксантина недоношенным новорожденным по любому показанию, вероятно, приводит к снижению риска любых эпизодов апноэ, неудавшейся редукции частоты апноэ через 2-7 дней, детского церебрального паралича, задержки развития и может снизить частоту проведения искусственной вентиляции легких с положительным давлением после начала терапии. Метилксантины, используемые по любому показанию, уменьшают частоту развития хронического заболевания легких (БЛД), определяемого как сохраняющаяся потребность в дополнительной дотации кислорода в постконцептуальном возрасте 36 нед.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Лечение инсульта у новорожденных с помощью стволовых клеток
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD015582.pub2
Источник: Bruschettini M., Badura A., Romantsik O. Stem cell-based interventions for the treatment of stroke in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 11 (11): CD015582.
PMID: 37994736;
PMCID: PMC10666199.
Перинатальный инсульт относится к разнообразной, но специфической группе цереброваскулярных заболеваний, возникающих в период с 20-й недели внутриутробной жизни до 28 дней постнатальной жизни. Варианты неотложной терапии перинатального инсульта включают ограниченную поддерживающую терапию, такую как контроль гипогликемии и судорог. Терапия на основе стволовых клеток предлагает потенциальный терапевтический подход к восстановлению или регенерации поврежденной ткани головного мозга. Перспективные доклинические результаты привели к продолжающимся исследованиям на неонатальной популяции.
Цели - оценить пользу и вред терапии стволовыми клетками при лечении инсульта у новорожденных по сравнению с контролем (плацебо или отсутствие лечения) либо вмешательствами на основе стволовых клеток другого типа или источника.
Методы поиска. В феврале 2023 г. авторы провели поиск в реестрах CENTRAL, PubMed, EMBASE и 3 исследований. Авторы планировали выполнить поиск в списках ссылок включенных исследований и соответствующих систематических обзорах исследований, не выявленных при поиске в базе данных.
Критерии отбора. Авторы попытались включить рандомизированные, квазирандомизированные контролируемые и кластерные исследования, в которых оценивали любое из следующих сравнений:
· терапия стволовыми клетками (любого типа) по сравнению с контролем (плацебо или отсутствие лечения);
· мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (МСК) определенного типа (например, количество доз или пассажей) или источника (например, аутологичные/аллогенные либо из костного мозга/из пуповины) по сравнению с МСК другого типа или источника;
· терапия стволовыми клетками (кроме МСК) определенного типа (например, мононуклеары, клетки - предшественники олигодендроцитов, нервные и гемопоэтические стволовые или индуцированные клетки, полученные из плюрипотентных стволовых клеток) или источника (например, аутологичный/аллогенный или из костного мозга/пуповины) в сравнении с терапией стволовыми клетками (отличными от МСК) другого типа или источника;
· МСК в сравнении с терапией стволовыми клетками, кроме МСК.
Авторы планировали включить все виды трансплантации независимо от источника клеток (костный мозг, пуповинную кровь, вартонов студень, плаценту, жировую ткань, периферическую кровь), типа трансплантата (аутологичный или аллогенный) и дозы.
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методы Кохрана. Первичными исходами были неонатальная смертность от всех причин, тяжелые неврологические нарушения, иммунное отторжение или любое серьезное нежелательное явление. Вторичные исходы включали смертность от всех причин до первичной выписки из стационара, судороги, побочные эффекты, а также смерть или тяжелые неврологические нарушения в возрасте 18-24 мес. Авторы планировали использовать GRADE для оценки достоверности доказательств по каждому результату.
Основные результаты. Авторы не выявили ни одного завершенного или продолжающегося рандомизированного исследования, отвечающего вышеизложенным критериям включения. Авторы исключили 3 исследования: 2 исследования I фазы, 1 включало новорожденных с состояниями, отличными от инсульта (т. е. церебральной ишемией и анемией). Среди 3 исключенных исследований авторы выделили 1 исследование I фазы по использованию стволовых клеток при неонатальном инсульте. В нем сообщалось, что однократное интраназальное применение МСК костномозгового происхождения у доношенных новорожденных с диагнозом "перинатальный артериальный ишемический инсульт" было осуществимо и, по-видимому, не связано с тяжелыми нежелательными явлениями. Однако в исследование были включены только 10 новорожденных, а период последующего наблюдения был ограничен 3 мес.
Заключение. В настоящее время нет данных для оценки пользы и вреда методов лечения стволовыми клетками инсульта у новорожденных. Авторы не выявили продолжающихся исследований. Будущие клинические исследования должны быть сосредоточены на стандартизации сроков, способов введения и обработки клеток для оптимизации терапевтического потенциала вмешательств на основе стволовых клеток и его профилей безопасности. I фаза и исследования на крупных животных могут стать основой для будущих рандомизированных исследований. Изучаемые исходы должны включать смертность от всех причин, тяжелые неврологические нарушения, иммунное отторжение, а также любые другие серьезные нежелательные явления.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Гель с декстрозой для перорального применения с целью предотвращения гипогликемии у новорожденных из группы риска
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012152.pub4
Источник: Roberts L., Lin L., Alsweiler J., Edwards T., Liu G., Harding J.E. Oral dextrose gel to prevent hypoglycaemia in at-risk neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 11 (11): CD012152.
PMID: 38014716;
PMCID: PMC10683021.
Неонатальная гипогликемия - распространенное заболевание, которое может быть связано с повреждением головного мозга. Современная практика обычно включает раннее выявление новорожденных из группы риска (например, детей от матерей с диабетом; недоношенных, маленьких или крупных для гестационного возраста) и рекомендует профилактические меры. Однако эти меры часто предполагают использование молочной смеси или госпитализацию в неонатальное отделение. Гель c декстрозой является неинвазивным, недорогим и эффективным средством лечения неонатальной гипогликемии. Профилактическое использование геля с декстрозой может снизить частоту неонатальной гипогликемии, потенциально уменьшая вероятность разлучения матери и ребенка и улучшает поддержку грудного вскармливания, а также предотвращает повреждение головного мозга. Данный обзор является обновленной версией предыдущего Кохрановского обзора, опубликованного в 2021 г.
Цели - оценить эффективность и безопасность перорального геля с декстрозой для предотвращения гипогликемии до первичной выписки из стационара и снижения долгосрочных неврологических нарушений у новорожденных с риском гипогликемии.
Методы поиска. Авторы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, EMBASE и Epistemonikos в апреле 2023 г. Авторы также провели поиск в базах данных клинических исследований и списках литературы найденных статей.
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квазиРКИ, сравнивающие пероральный гель с декстрозой с плацебо, отсутствием вмешательства или другими методами профилактики неонатальной гипогликемии. Авторы включили в исследование новорожденных с риском развития гипогликемии, в том числе детей от матерей с диабетом всех типов, высокой или низкой массой тела при рождении, а также недоношенных детей (<37 нед) в возрасте от рождения до 24 ч жизни, у которых еще не была диагностирована гипогликемия.
Сбор и анализ данных. 2 автора обзора независимо извлекли данные и оценили риск систематической ошибки. Авторы связались с исследователями для получения дополнительной информации, использовали метаанализ с фиксированным эффектом и подход GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. Авторы включили 2 исследования, проведенные в развитых странах, сравнивающие эффект перорального геля с декстрозой и плацебо у 2548 новорожденных с риском неонатальной гипогликемии. Оба этих исследования включены в предыдущую версию обзора, но для обоих были доступны новые данные последующего наблюдения. Авторы сочли, что эти 2 исследования имеют низкий риск систематической ошибки в 13 из 14 областей, и доказательства для большинства исходов имели умеренную достоверность. Метаанализ 2 исследований показал, что пероральный гель с декстрозой снижает риск гипогликемии [отношение рисков (ОР) 0,87; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-0,95; разница рисков (РР) -0,06; 95% ДИ от -0,10 до -0,02; 2548 новорожденных; доказательства высокого качества]. Данные 2 исследований показали, что разница в риске тяжелых неврологических нарушений у детей в возрасте 2 лет после перорального применения геля с декстрозой может быть незначительной или отсутствовать (ОР 1,00; 95% ДИ 0,59-1,68; 1554 ребенка; доказательства низкого качества). Метаанализ 2 исследований показал, что пероральный гель с декстрозой, вероятно, снижает риск начала терапии гипогликемии во время первичной госпитализации (ОР 0,89; 95% ДИ 0,79-1,00; 2548 новорожденных; доказательства умеренного качества), но, вероятно, незначительно влияет или не влияет на необходимость внутривенного лечения гипогликемии (ОР 1,01; 95% ДИ 0,68-1,49; 2548 новорожденных; доказательства умеренного качества). Пероральный гель декстрозы может оказывать незначительное влияние или вообще не влиять на риск разлучения с матерью в связи с лечением гипогликемии (ОР 1,12; 95% ДИ 0,81-1,55; 2 исследования, 2548 новорожденных; доказательства низкого качества). Вероятно, существует небольшая разница или вообще нет различий в риске побочных эффектов у новорожденных, получающих пероральный гель декстрозы, по сравнению с гелем плацебо (ОР 1,22; 95% ДИ 0,64-2,33; 2 исследования, 2510 новорожденных; доказательства умеренного качества), но нет исследований, сравнивающих пероральную декстрозу с другими методиками, такими как отсутствие вмешательства или другие методы лечения. Данных об исключительно грудном вскармливании после выписки не было.
Заключение. Профилактическое назначение перорального геля с декстрозой снижает риск неонатальной гипогликемии у детей из группы риска и, вероятно, снижает риск начала терапии гипогликемии без побочных эффектов. Это может практически не иметь влияния на риск тяжелых неврологических нарушений через 2 года, но доверительные интервалы включают возможность существенной пользы или вреда. Доказательства в возрасте 6-7 лет ограничены одним небольшим исследованием. Ввиду ограниченной краткосрочной пользы профилактический пероральный гель с декстрозой не следует включать в повседневную практику до тех пор, пока не появится дополнительная информация о балансе рисков и вреда для последующих неврологических нарушений. Требуются дополнительные крупные исследования у детей в возрасте 2 лет и старше. Будущие исследования также должны быть проведены в других развитых странах, странах с низким и средним уровнем дохода, у недоношенных детей, с использованием других препаратов геля декстрозы и с использованием препаратов сравнения, отличных от геля плацебо. В настоящее время существуют 3 исследования, ожидающие классификации, и 1 продолжающееся исследование, которые могут изменить выводы обзора после публикации.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Автоматическая настройка доставки кислорода недоношенным новорожденным с дыхательной недостаточностью
DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD 013294.pub2
Источник: Stafford I.G., Lai N.M., Tan K. Automated oxygen delivery for preterm infants with respiratory dysfunction. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 11 (11): CD013294.
PMID: 38032241;
PMCID: PMC10688253.
Многим недоношенным новорожденным требуется респираторная терапия для поддержания оптимального уровня оксигенации, поскольку уровни кислорода как ниже, так и выше оптимального диапазона связаны с неблагоприятными исходами. Оптимальное титрование кислорода для этих детей представляет собой серьезную проблему, особенно в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) с неоптимальным кадровым составом. Устройства, обеспечивающие автоматическую доставку кислорода во время респираторной терапии новорожденных, разрабатываются с 1970-х гг., и их эффективность оценивали в отдельных исследованиях.
Цели: оценить пользу и вред автоматизированных систем доставки кислорода, встроенных в аппарат искусственной вентиляции легких или в устройство подачи кислорода, для недоношенных детей с дыхательной недостаточностью, которым требуется респираторная терапия или дополнительная дотация кислорода.
Методы поиска. 23 января 2023 г. авторы провели поиск в базах данных CENTRAL, MEDLINE, CINAHL и клинических исследований без ограничений по языку и дате публикации. Авторы также проверили списки ссылок на найденные статьи на предмет других потенциально подходящих исследований.
Критерии отбора. Авторы включили рандомизированные контролируемые и перекрестные исследования, в которых сравнивали автоматическую и ручную (мануальную) настройку доставки кислорода или сравнивали между собой различные автоматические системы доставки кислорода у недоношенных детей (родившихся до 37 нед гестации).
Сбор и анализ данных. Авторы использовали стандартные методы Кохрана. Основными результатами были время (%) в желаемом диапазоне насыщения крови кислородом (SpO2), внутрибольничная смертность от всех причин к 36-недельному постконцептуальному возрасту, тяжелая ретинопатия недоношенных (РН) и неврологические исходы примерно в 2-летнем скорректированном возрасте. Авторы выразили свои результаты, используя разницу средних значений (РСЗ), стандартизированную разницу средних значений (СРСЗ) и отношение рисков (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Авторы использовали GRADE для оценки достоверности доказательств.
Основные результаты. Авторы включили 18 исследований (27 отчетов, 457 детей), из которых 13 (339 детей) предоставили данные для метаанализа. Авторы выявили 13 продолжающихся исследований. Авторы оценили 3 сравнения: автоматическая и рутинная ручная настройка доставки кислорода (16 исследований); автоматическая и усиленная ручная настройка доставки кислорода с увеличенным персоналом (3 исследования) и одна автоматизированная система против другой (2 исследования). В большинстве исследований был низкий риск предвзятости из-за сокрытия персонала и оценки результатов, неполных данных о результатах и выборочного сообщения о результатах; и половина исследований имела низкий риск систематической ошибки при генерации случайных последовательностей и сокрытии распределения. Однако большинство из них подвергались высокому риску систематической ошибки в важной области, специфичной для перекрестных исследований, поскольку только в 2 из 16 перекрестных исследований были предоставлены отдельные данные о результатах для каждого периода вмешательства (до и после перекрестных исследований).
Автоматическая настройка доставки кислорода по сравнению с рутинной ручной настройкой подачи кислорода. Автоматизированная настройка доставки кислорода по сравнению с рутинной, вероятно, увеличивает время (%) нахождения в целевом диапазоне SpO2 (РСЗ 13,54%, 95% ДИ 11,69-15,39; I2 = 80%; 11 исследований, 284 новорожденных; доказательства среднего качества). Ни в одном исследовании не оценивали внутрибольничную смертность. Автоматическая настройка подачи кислорода по сравнению с рутинной ручной может иметь незначительное влияние или вообще не влиять на риск тяжелой РН (ОР 0,24; 95% ДИ 0,03-1,94; 1 исследование, 39 новорожденных; доказательства низкого качества). Ни в одном исследовании не оценивали неврологические исходы.
Автоматическая настройка доставки кислорода по сравнению с усиленной ручной. Четкой разницы во времени (%) в желаемом диапазоне SpO2 между новорожденными, получающими кислород с помощью автоматической настройки доставки, и новорожденными, получающими кислород с помощью ручной настройки, нет (РСЗ 7,28%, 95% ДИ от -1,63 до 16,19; I2 = 0%; 2 исследования, 19 новорожденных; доказательства низкого качества). Ни в одном исследовании не оценивали внутрибольничную смертность, тяжелую РН или неврологические исходы.
Пересмотренный алгоритм автоматического управления с обратной связью (CLACfast) по сравнению с исходным алгоритмом автоматического управления с обратной связью (CLACslow): CLACfast допускал до 120 автоматических регулировок в час, тогда как CLACslow допускал до 20 автоматических регулировок в час. CLACfast может привести к небольшой разнице или к ее отсутствию во времени (%) в желаемом диапазоне SpO2 по сравнению с CLACslow (РСЗ 3,00%, 95% ДИ от -3,99 до 9,99; 1 исследование, 19 новорожденных; доказательства низкого качества). Ни в одном исследовании не оценивали внутрибольничную смертность, тяжелую РН или неврологические исходы.
OxyGenie в сравнении с CLiO2. Данные одного небольшого исследования были представлены в виде медиан и интерквартильных размахов и не подходили для метаанализа.
Заключение. Автоматическая настройка доставки кислорода по сравнению с рутинной ручной, вероятно, увеличивает время нахождения в целевом диапазоне SpO2 у недоношенных детей, находящихся на респираторной терапии. Однако неясно, дает ли это важные клинические преимущества. Данные о клинических исходах, таких как тяжелая РН, имеют низкую достоверность, различия между группами незначительны или отсутствуют. Недостаточно доказательств, чтобы сделать однозначные выводы об эффективности автоматической настройки подачи кислорода по сравнению с усиленной ручной настройкой подачи кислорода или CLACfast по сравнению с CLACslow. Будущие исследования должны включать важные краткосрочные и долгосрочные клинические исходы, такие как смертность, тяжелая РН, бронхолегочная дисплазия/хроническое заболевание легких, внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция, открытый артериальный проток, некротизирующий энтероколит и долгосрочные неврологические исходы. Идеальным дизайном исследования для такой оценки является рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах. Исследования должны четко описывать уровень укомплектованости персоналом, особенно в группе ручной настройки подачи кислорода, чтобы можно было оценить воспроизводимость в зависимости от ресурсов в различных условиях. Данные 13 продолжающихся исследований, когда они станут доступны, могут изменить полученные выводы, в том числе их значение для клинической практики и исследований.
© 2023 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.