Новости неонатологии (№ 3, 2018)

Ингаляционные глюкокортикоиды и пневмония у недоношенных новорожденных: результаты последующего анализа данных исследования NEuroSIS

Источник: Koch A., Kreutzer K., von Oldershausen G., Poets C.F., Bassler D. Neonatology. 2017. 112 (2): 110-3.

PMID: 28456800 doi: 10.1159/000468507

Ингаляционные глюкокортикоиды могут повышать риск развития пневмонии у взрослых. Соответственно инфекции дыхательных путей потенциально могут считаться объяснением не­значительного повышения уровня смертности, наблюдавшегося в группе терапии глюкокортикоидами в крупнейшем из опубликованных на сегодняшний день рандомизированном иссле­довании применения ингаляционных глюкокортикоидных препаратов с целью предупреждения бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных (NEuroSIS).

Цель исследования - оценить влияние ингаляционного будесонида на риск летального ис­хода вследствие инфекций дыхательных путей в исследовании NEuroSIS.

Методы. Авторы выполнили последующий анализ проспективно собранных данных 856 недоношенных новорожденных в отношении предполагаемого, но не подтвержденного культурально сепсиса и применения антибиотиков. Кроме того, было выполнено межгрупповое сравнение частоты легочных осложнений, указанных как нежелательные явления в свидетель­ствах о смерти и заключениях по результатам вскрытия.

Результаты. Количество эпизодов предполагаемого сепсиса не различалось в группе будесонида [184/437(42,1%)] в сравнении с группой плацебо [171/419 (40,8%)]. Различий в количестве пациентов, получавших антимикробные препараты, либо в длительности антими­кробной терапии между группами также не выявлено. Анализ легочных нежелательных явле­ний и легочных осложнений, о которых сообщалось в свидетельствах о смерти и в заключениях по результатам вскрытий, не выявил данных, свидетельствующих в пользу негативного влияния ингаляционного будесонида на указанные исходы.

Вывод. Данный анализ не подтверждает предположение о том, что именно инфекции дыха­тельных путей приводят к повышению уровня смертности, наблюдаемому в группе применения глюкокортикоидов в исследовании NEuroSIS.

Определение уровня копептина в сыворотке пуповинной крови и сравнение с уровнями эритропоэтина и S100B в качестве биомаркеров асфиксии при рождении

Источник: Summanen M., Seikku L., Rahkonen P., Stefanovic V., et al. Neonatology. 2017; 112 (1): 60-6.

PMID:28351056 doi: 10.1159/000456063

Асфиксия новорожденных ежегодно становится причиной смерти миллиона детей и может вызывать широкий спектр нарушений их психоневрологического развития. В настоящее время существует потребность в разработке новых экспресс-методов идентификации новорожденных, в отношении которых могут оказаться эффективными нейропротекторные методы лечения, на­пример, гипотермия.

Цель исследования - изучить практическую ценность определения уровня копептина в сы­воротке пуповинной крови (стабильный побочный продукт высвобождения аргинина-вазопрессина) в качестве биомаркера родовой асфиксии на основании сравнения с двумя биомаркерами гипоксии и травмы головного мозга: эритропоэтином и S100B.

Методы. Исследуемая популяция включала 140 доношенных новорожденных от одноплодной беременности - 113 детей контрольной группы и 27 рожденных с асфиксией (диагностиро­валась при соблюдении 2 из 3 критериев: pH <7,10, избыток оснований ≤12 ммоль/л и оценка по шкале Апгар на 5-й минуте <7 баллов). Все роды планировались через естественные родовые пути, однако 51 ребенок был рожден в ходе проведения экстренного кесарева сечения. Уровень копептина, S100B и эритропоэтина в образцах сыворотки пуповинной артерии определяли пу­тем выполнения иммунологического анализа.

Результаты. Во всей популяции был отмечен более высокий уровень корреляции копептина с избытком оснований в пуповинной артерии по сравнению с S100B и эритропоэтином. Кроме того, лишь уровень копептина коррелировал с артериальным pH. В случаях родовой асфиксии значимо повышался только уровень копептина. У детей, рожденных через естественные родо­вые пути, данный показатель варьировал в зависимости от продолжительности родов. Уровень копептина был повышен у детей, рожденных с использованием метода вакуум-экстракции. После родоразрешения посредством экстренного кесарева сечения было отмечено лишь незначи­тельное повышение уровня эритропоэтина.

Выводы. В данной исследуемой популяции S100B и эритропоэтин не являлись валидными биомаркерами родовой асфиксии. В противоположность этому данное исследование показало, что копептин обладает высоким потенциалом для применения в повседневной практике в каче­стве биомаркера острой родовой асфиксии и неонатального дистресса.

Связь неправильного положения пупочного венозного катетера с развитием некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденные

Источник: Sulemanji M., Vakili K., Zurakowski D., Tworetzky W., et al. Neonatology. 2017; 111 (4): 337-43.

PMID: 28092913 doi: 10.1159/000451022

Этиология некротизирующего энтероколита (НЭК) по-прежнему до конца не изучена, несмо­тря на установленную взаимосвязь с рядом факторов, включая ишемию кишечника, обуслов­ленную влиянием катетеризации пупочной артерии на циркуляцию крови в сосудах брыжейки. Однако роль венозной мезентериальной циркуляции в качестве возможной причины НЭК еще предстоит изучить.

Цель. Авторы исследовали связь между положением пупочного венозного катетера (ПВК) и развитием НЭК у недоношенных новорожденных.

Дизайн исследования. Для изучения эффекта ПВК на портосистемное шунтирование через венозный проток (ВП) и его возможной роли в развитии НЭК было проведено проспективное когортное исследование.

Результаты. Для проведения исследования авторы отобрали 132 недоношенных новорож­денных; у 62 из них масса тела была ≤1500 г. НЭК был диагностирован у 12 (19%) пациентов. У всех новорожденных с массой тела ≤1500 г была предпринята попытка установить ПВК. Кате­теризацию пупочной вены классифицировали как правильно выполненную (n=39), неуспешную (n=9) и с неправильным положением катетера (n=14). Среди пациентов с НЭК у 7 (58%) было выявлено неправильное положение ВПК, а у 3 (25%) попытка катетеризации была неуспешной. Показатели частоты были значимо выше, чем у пациентов без НЭК (14 и 12% соответственно). Результаты анализа методом многофакторной логистической регрессии подтвердили, что масса тела [отношение шансов (ОШ) 2,2; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,2-4,7; p=0,001] и не­правильное положение ПВК (ОШ 6,9; 95% ДИ 1,6-35,4; p=0,007) были независимыми факторами риска, связанными с развитием НЭК.

Выводы. Неидентифицированное введение ПВК в портальную вену или ВП связано с по­вышением частоты НЭК у новорожденных с массой тела <1500 г. Полученные данные обосно­вывают необходимость проведения дополнительных исследований с целью изучения этого эффекта. Подтверждение наличия причинно-следственной связи поднимает вопрос о необхо­димости проведения повторной оценки критериев установки ПВК и поиска стратегий более тща­тельного контроля положения кончика катетера.

Связь ретинопатии недоношенных с повышением систолического артериального давления у взрослых, рожденных недоношенными

Источник: Kistner A., Jacobson L., Ostergren J., Hellstrom A. Neonatology 2017, 112 (1): 87-91

PMID:28399534 doi: 10.1159/000464243

Взрослые люди, рожденные недоношенными, подвержены риску развития сердечно-сосуди­стых заболеваний.

Цель исследования - оценка взаимосвязи ретинопатии недоношенных (РН) с артериальным давлением и уровнем кортизола в слюне у взрослых.

Методы. В исследовании приняли участие 69 человек (средний возраст - 22,6 года). Участ­никами исследования были взрослые люди, которые: a) родились недоношенными с тяжелой РН (n=22) в гестационном возрасте (ГВ) <30 нед с массой тела при рождении <1000 г; 6) родились недоношенными без РН/с РН легкой степени (n=21) в ГВ <28 нед с массой тела при рождении <1000 г; в) родились в срок (составили контрольную группу) (n=26). Был выполнен анализ ан­тропометрических данных, артериального давления (АД), измеренного в условиях оказания пер­вичной медицинской помощи, АД, контролируемого в течение суток с регулярными интервалами, а также уровня кортизола в слюне в вечернее время.

Результаты. Во взрослом возрасте у бывших недоношенных новорожденных с тяжелой РН систолическое АД, измеренное при оказании первичной медицинской помощи, в среднем было на 7,4 мм рт.ст. выше, чем у взрослых, у которых в период новорожденности не было РН либо была РН легкой степени (p=0,019), и у участников контрольной группы (p=0,007). По дан­ным перспективного пошагового регрессионного анализа, независимо от ГВ, высокий уровень кортизола, высокий рост и тяжелая РН являлись независимыми предикторами более высокого систолического АД, определяемого в ходе суточного мониторинга.

Вывод. Полученные результаты свидетельствуют о том, что недоношенные новорожденные с тяжелым нарушением развития сосудов сетчатки в неонатальном периоде могут подвергаться риску повышения АД во взрослом возрасте. Авторы не выявили никаких различий, касающихся АД, между участниками, перенесшими легкую РН, либо не страдавшими РН в неонатальном пе­риоде, и контрольной группой.

Вмешательства в родильном зале, направленные на профилактику бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденные с экстремально низкой массой тела

Источник: Foglia E.E., Jensen E.A., Kirpalani H. J Perinatol. 2017. June 1.

PMID:28569744 doi: 10.1038/jp.2017.74

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - это наиболее частое осложнение, связанное с хрони­ческой патологией со стороны дыхательных путей, у недоношенных новорожденных. Недоно­шенные новорожденные непосредственно после рождения подвергаются риску острого по­вреждения легких, что предрасполагает к развитию БЛД. В настоящей статье авторы приводят обзор современных научно-обоснованных данных, касающихся вмешательств, применяемых в неонатальном переходном периоде (в родильном зале и в течение первых часов внеутробной жизни), направленных на предупреждение развития БЛД у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела. Эти вмешательства включают режим вентиляции с постоян­ным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), методику продленного раздувания легких (sustained Lung infLation), оксигенотерапию во время неонатальных реанимационных мероприятий, а также применение сурфактанта, включая методики его малоинвазивного вве­дения. Состояние недоношенных новорожденных необходимо стабилизировать посредством CPAP в родильном зале, причем инвазивные режимы механической вентиляции следует исполь­зовать в качестве резервных мер у новорожденных, у которых неинвазивная дыхательная под­держка оказалась неэффективной. Новорожденным, требующим эндотрахеальной интубации и механической вентиляции вскоре после рождения, необходимо раннее введение сурфактанта (<2 ч жизни). Авторы рекомендуют осторожное наращивание дозы оксигенотерапии в родиль­ном зале до достижения целевых значений насыщения крови кислородом. В настоящее время проводятся исследования перспективных вмешательств, способных дополнительно снизить ча­стоту БЛД, таких как продленное раздувание легких и неинвазивное введение сурфактанта.

Амплитудно-интегрированная электроэнцефалография позволяет улучшить выявление новорожденные с энцефалопатией и показаниями для проявления терапевтической гипотермии, а также прогнозировать исходы нервно-психического развития в возрасте 2 лет

Источник: Skranes J.H., Lohaugen G., Schumacher E.M., 0sredkar D., et al. J Pediatr. 2017. 187:34-42.

PMID: 28549636 doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.041

Цели исследования - установить, можно ли на основании паттерна тяжести амплитудно-интегрированной электроэнцефалографии (аЭЭГ), используемого в качестве критерия отбора для проведения терапевтической гипотермии, улучшить показатели отбора новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией для проведения гипотермии. Кроме того, оце­нить возможность использования учета отрезка временного периода от возникновения паттерна до нормализации аЭЭГ и количество очагов, выявляемых при магнитно-резонансная томографии (МРТ), в качестве предикторов исходов в возрасте 24 мес.

Дизайн исследования. В исследование проспективно включили данные 47 новорожденных, соответствующих критериям Норвежского протокола проведения терапевтической гипотермии.

8-канальную ЭЭГ/аЭЭГ регистрировали, начиная от 6 ч (после рождения), вплоть до времени после завершения согревания, и интерпретировали после выписки. Изображения головного мозга новорожденных, полученные посредством МРТ, оценивали для определения суммарного количества регионарных очагов (варьировало от 0 до 11). Неблагоприятным исходом в возрасте 2 лет считали смерть, суммарную оценку когнитивного или моторного развития по шкале Бейли <85 баллов, тяжелое снижение слуха или зрения.

Результаты. На основании первичной аЭЭГ были определены 3 группы различной степени тяжести: непрерывного нормального вольтажа (CNV; n=15), прерывистого нормального воль­тажа (DNV; n=18) и паттерн выраженного нарушения вольтажа аЭЭГ (SEVP; n=14). Частота воз­никновения любых видов судорожных приступов составляла 7% в группе CNV, 50% в группе DNV и 100% в группе SEVP. У новорожденных с SEVP и неблагоприятным прогнозом в сравнении с младенцами с хорошим прогнозом была отмечена статистически значимо более продолжи­тельная медиана (межквартильный размах, МКР) периода времени до нормализации паттерна: 58 ч (9-79) в сравнении с 18 ч (12-19) и более высокое количество очагов на МРТ: 10 (3-10) в сравнении с 2 (1-5). Неблагоприятный исход был зафиксирован у 3 из 15 младенцев из группы CNV, у 4 из 18 детей из группы DNV и у 8 из 14 участников из группы SEVP. Результаты пошаговых анализов методом множественной линейной регрессии, включавших только данные новорожденных с патологической аЭЭГ (группы DNV и SEVP), показали, что количество очагов на МРТ являлось значимым предиктором оценок когнитивного и моторного развития. При анализе данных только группы SEVP было установлено, что период времени до нормализации паттерна аЭЭГ являлся более сильным предиктором исхода, чем оценка МРТ. Значимых предикторов ис­хода для детей из группы CNV выявлено не было.

Выводы. Отбор новорожденных с энцефалопатией для проведения лечебной гипотермии после перенесенной перинатальной асфиксии можно улучшить посредством включения в дан­ную группу только детей с ранним снижением амплитуды паттерна аЭЭГ умеренной либо выра­женной степени.

Артериальное давление в раннем переходном периоде после рождения: имеет ли значение среднее артериальное давление для регионарной церебральной оксигенации?

Источник: Baik N., Urlesberger В., Schwaberger В., Avian A., et al. Neonatology. 2017; 112 (2): 97-102. doi: 10.1159/000455965

PMID: 28427056

Измерение среднего артериального давления (САД) является реально выполнимой задачей в раннем переходном периоде после рождения.

Цель - изучение потенциального влияния САД на регионарную церебральную сатурацию кислородом (crSO₂) у недоношенных и доношенных новорожденных в раннем переходном пе­риоде после рождения.

Материал и методы. В данном обсервационном исследовании приняли участие недоношен­ные и доношенные новорожденные. Уровень crSO₂ измеряли методом спектроскопии в ближ­ней инфракрасной области (NIRS) с использованием прибора INVOS 5100C (Somanetics Corp., Troy, MI, США) в раннем переходном периоде после рождения (спустя 15 мин после рождения). Датчик NIRS наклеивали на кожу лба слева. Кроме того, для мониторинга уровня насыщения кислородом артериальной крови (SpO₂) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) прикрепляли пульсоксиметр. Через 15 мин после рождения неинвазивным методом измеряли артериаль­ное давление на левом плече. На основании значений SpO₂ и crSO₂ вычисляли фракцию тка­невой экстракции кислорода в головном мозге (cFTOE). Для изучения возможной связи между crSO₂/cFTOE и САД авторы выполняли корреляционный анализ.

Результаты. В общей сложности в исследовании приняли участие 462 недоношенных и до­ношенных новорожденных (186/292). Средний гестационный возраст у недоношенных ново­рожденных составлял 31,0±3,5 нед, а у доношенных - 38,9±0,8 нед. Средняя масса тела при рож­дении у недоношенных новорожденных была равна 1,591±630 г, а у доношенных - 3,331±461 г. У недоношенных новорожденных была выявлена статистически значимая отрицательная кор­реляция между САД и cFTOE (ρ=-0,19, p=0,03), в то время как у доношенных новорожденных данной взаимосвязи не выявлено (ρ=0,05, p=0,39). Значимой корреляции между САД и crSO₂ ни в одной из групп не установлено.

Вывод. САД оказывает влияние на церебральную оксигенацию у недоношенных новорож­денных, поэтому мониторинг артериального давления в раннем переходном периоде после рож­дения может иметь значение для улучшения церебральной оксигенации.

Рост окружности головы плода и новорожденных в постнатальном периоде: синергетические факторы, влияющие на исходы нервно-психического развития в возрасте 2 лет у недоношенных новорожденные

Источник: Sicard M., Nusinovici S., Hanf M., Muller J.-B., et al. Neonatology. 2017; 112 (2): 122-9.

PMID: 28482345 doi: 10.1159/000464272

Недоношенные новорожденные представляют собой группу повышенного риска неопти­мальных показателей развития нервной системы. В частности, фетальный и постнатальный рост окружности головы (ОГ) связан с показателями развития нервной системы.

Цели: определение связи между ОГ при рождении, dZ-показателя ОГ (в период между рождением и до выписки из стационара) и неоптимальных показателей развития нервной системы в 2-летнем возрасте с учетом срока внутриутробного развития для недоношенных новорожденных.

Методы. В анализ включали данные выживших новорожденных, рожденных в возрасте гестации ≤34 нед. Была выполнена оценка связи между риском неоптимальных показателей развития нервной системы в возрасте 2 лет и ОГ при рождении/ростом ОГ. Два Z-показателя вначале анализировали независимо друг от друга, а затем одновременно, с целью изучения их влияния на риск неоптимального уровня развития; для этого использовали обобщенную адди­тивную модель.

Результаты. В общей сложности в исследование были включены данные измерения ОГ при рождении и при выписке из стационара 4046 новорожденных. Новорожденные с небольшой ОГ при рождении [Z-показатель <-2 стандартных отклонений (СО)] или недостаточными по­казателями роста ОГ (dZ-показатель <-2 СО) были подвержены более высокому риску неоп­тимальных показателей развития нервной системы в возрасте 2 лет [ОШ 1,7 (95% ДИ 1,4-2) и 1,4 (95% ДИ 1,2-1,8)] соответственно. Интерес представляет тот факт, что пациенты, нака­пливающие небольшой Z-показатель ОГ при рождении (-2 СО), и пациенты с компенсаторным замедлением роста после его скачка (catch-down growth) [dZ-показатель ОГ (-2 СО)] были под­вержены статистически значимо более высокому риску нарушения показателей развития нерв­ной системы (ОШ >2) при проведении коррекции результатов с учетом гестационного возраста, рождения от многоплодной беременности, пола и социально-экономических данных.

Выводы. ОГ при рождении и dZ-показатель ОГ в период между рождением и выпиской из стационара являются синергетическими факторами, связанными с неоптимальным исходом нервно-психического развития в скорректированном возрасте 2 лет в популяционной про­спективной когорте недоношенных новорожденных, рожденных в гестационном возрасте <34 нед.

Связь низкого уровня белка в плазме крови при рождении с плохой адаптацией сердечно-сосудистой системы и серьезными осложнениями у новорожденные с гестационным возрастом <32 нед: исследование Prohemie

Источник: Bonsante F., Ramful D., Samperiz S., Daniel S., et al. Neonatology. 2017; 112 (2): 114-21.

PMID: 28486234 doi: 10.1159/000468916

Результаты ретроспективных исследований свидетельствуют о том, что ранняя гипопротеинемия позволяет прогнозировать неблагоприятный исход у недоношенных новорожденных, однако лежащие в основе патофизиологические механизмы данной связи неизвестны. Авторы предположили, что прогностическая значимость гипопротеинемии может быть обусловлена ее связью с нарушением сердечно-сосудистой функции и кровоснабжения органов в переходном периоде после рождения.

Цели - описать статус белков плазмы крови и показатели сердечно-сосудистой функции в соответствии с исходами у новорожденных с гестационным возрастом <32 нед.

Методы. В исследование проспективно были включены данные 128 новорожденных с мо­мента рождения до выписки. В первые 24 ч жизни авторы оценивали сердечно-сосудистую функцию, системный кровоток и кровоснабжение органов посредством допплеровского уль­тразвукового исследования, проводили мониторинг уровней регионарной церебральной и почечной оксигенации (cRSO₂, rRSO₂) методом спектроскопии в ближней инфракрасной области (NIRS). Эти показатели анализировали на наличие связи с гипопротеинемией (уровень общего белка в плазме крови <40 г/л в возрасте 12 ч жизни) и тяжелым неблагоприятным исходом (смертью либо выживанием с тяжелым неврологическим поражением).

Результаты. После коррекции с учетом искажающих факторов была установлена связь гипопротеинемии с более высоким риском тяжелого неблагоприятного исхода (скорректирован­ное ОШ=6,8; 95% ДИ 1,3-34). По сравнению с новорожденными с нормальным уровнем белка в плазме крови и с учетом коррекции по гестационному возрасту у новорожденных с гипопротеинемией статистически значимо чаще развивалась артериальная гипотензия (7 по сравне­нию с 13%, p=0,03), отмечалось нарушение времени заполнения капилляров, симптом "белого пятна" (20 по сравнению с 36%, p<0,001), нарушения почечного кровотока (резистивный ин­декс 0,78±0,11 по сравнению с 0,85±0,09, p=0,04), более низкое rRSO₂ (82,9±9,2 по сравнению с 73,6±10,5%, p=0,04) и более низкое системное сосудистое сопротивление (0,155+0,058 по срав­нению с 0,108+0,037 мм рт.ст./л на 1 кг; p=0,04). Значения показателя cRSO₂ у новорожденных с тяжелыми неблагоприятными исходами были статистически значимо снижены и не зависели от уровня белка плазмы крови.

Вывод. Гипопротеинемия ассоциирована с нарушением сердечно-сосудистой функции. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения взаимного влияния изменений уровня белка в плазме крови, постнатальных гемодинамических показателей и клинического исхода.

Сравнение кормления новорожденных с очень низкой массой тела при рождении с 2- и 3-часовыми интервалами: рандомизированное контролируемое исследование

Источник: Nor Rosidah Ibrahim, Tan Hooi Kheng, Ariffin Nasir, Noraida Ramli, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017; 102 (3): F225-F229.

PMID: 27671836 doi: 10.1136/archdischild-2015-310246

Цель исследования - определить, сокращает ли кормление с 2- или с 3-часовым интерва­лом период времени до достижения полного энтерального питания, а также сравнить результаты применения этих методик кормления у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.

Дизайн исследования. Рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах с распределением новорожденных в соотношении 1:1.

Условия проведения. 2 региональных высокоспециализированных отделения интенсивной терапии новорожденных.

Пациенты. В исследование были включены данные 150 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом <35 нед и массой тела при рождении от 1,0 до 1,5 кг.

Вмешательства. После рандомизации новорожденных включали в группы с интервалами кормления, равными 2 или 3 ч. Ослепление было невозможно в связи с характером вмеша­тельства.

Основные показатели исходов. Основным исходом являлось время до достижения объема полного энтерального питания (>100 мл/кг в сутки). Вторичные исходы включали период вре­мени до восстановления массы тела при рождении, частоту эпизодов пищевой непереносимо­сти, максимальный уровень билирубина в сыворотке крови, длительность фототерапии, а также частоту эпизодов некротизирующего энтероколита, внутрибольничного сепсиса и гастроэзофагеального рефлюкса.

Результаты. Для анализа первичного исхода в каждой группе были доступны данные 72 новорожденных. В каждой группе было зафиксировано по 3 летальных исхода. Средний период времени до достижения полного энтерального питания в группе 3-часового интервала составлял 11,3 дня, а в группе 2-часового интервала - 10,2 дня (различие средних значений составило 1,1 дня; 95% ДИ от -0,4 до 2,5; p=0,14). Средний период времени до восстановле­ния массы тела при рождении в группе с 3-часовым интервалом был короче (12,9 в сравнении с 14,8 дня, p=0,04). Другие анализы данных подгрупп не выявили дополнительных статисти­чески значимых результатов. Различий, касающихся нежелательных явлений, между группами не выявлено.

Вывод. Кормление с 3-часовыми интервалами, с точки зрения достижения полного энтерального питания, было сравнимо с кормлением с 2-Часовыми интервалами, причем данных о повышении частоты нежелательных явлений не обнаружено.

Краткосрочные и долгосрочные исходы у недоношенных новорожденные с острой тяжелой легочной гипертензией после ингаляционной терапии оксидом азота

Источник: Baczynski M., Ginty S., Weisz D.E., McNamara P.J., et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017. May 8.

PMID: 28483819 doi: 10.1136/archdischild-2016-312409

Цель исследования - описать краткосрочные и долгосрочные исходы у недоношенных ново­рожденных с тяжелой острой легочной гипертензией (оЛГ) в зависимости от ответа на экстрен­ную терапию ингаляционным оксидом азота (iNO).

Дизайн исследования. Ретроспективное когортное исследование с данными, собранными за 6-летний период.

Условия проведения. Высокоспециализированное отделение интенсивной терапии ново­рожденных.

Пациенты. 89 новорожденных с гестационным возрастом (ГВ) <35 нед, получавшие экстрен­ную терапию iNO в связи с оЛГ, в том числе 62 пациента, получавшие лечение в возрасте ≤3 дней жизни (ранняя оЛГ).

Вмешательства. iNO в течение ≥ 1 ч после рождения.

Основные критерии эффективности. Данные пациентов с положительным ответом на ле­чение [снижение фракции кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO₂) ≥ на 0,20 в течение 1 ч после начала терапии iNO] сравнивали с данными новорожденных, не достигших клинического ответа. Первичным исходом была выживаемость без средней и тяжелой степени инвалидности в воз­расте 18 лет.

Результаты. Средние значения [стандартное отклонение (СО)] ГВ и массы тела при рожде­нии составили соответственно 27,7 (3,0) нед и 1077 (473) г. Медиана (межквартильный размах, МКР) значения FiO₂ до начала терапии iNO составляла 1,0 (1,0, 1,0). Частота положительного ответа на терапию составила 46%.

У пациентов, ответивших на лечение, наблюдали улучшение показателей выживаемо­сти без инвалидизации (51 в сравнении с 15%; p<0,01), более низкие показатели смертности (34 в сравнении с 71%; p<0,01) и инвалидизации среди выживших (17% в сравнении с 50%; p=0,06). Более высокий ГВ [скорректированное ОШ: 1,44 (95% ДИ от 1,10 до 1,89)], оЛГ в со­четании с преждевременным разрывом плодных оболочек [6,26 (95% ДИ от 1,44 до 27,20)] и ответ на экстренную терапию iNO [5,81 (95% ДИ от 1,29 до 26,18)] были независимо связаны с основным результатом.

По сравнению с поздними случаями (в возрасте >3 дней) у новорожденных с ранней ЛГ была отмечена более высокая частота ответа на терапию iNO (61 в сравнении с 11%; p<0,01) и более низкий уровень смертности (43 в сравнении с 78%; p<0,01).

Вывод. Положительный ответ на терапию iNO у недоношенных новорожденных с ЛГ связан с увеличением уровня выживаемости, который не нивелируется за счет развития долгосрочной инвалидизации.

Транскатетерное закрытие гемодинамически значимого открытого артериального протока у 32 недоношенных новорожденные с использованием окклюдера системы AMPLATZER с размером ADOIIAS

Источник: Morville P., Akhavi A. Catheter Cardiovasc Interv. 2017. May 4.

PMID: 28471089 doi: 10.1002/ccd.27091

Лечение открытого артериального протока (ОАП) у глубоконедоношенных новорожденных по-прежнему представляет дилемму для неонатологов, которые должны учитывать его важность и делать выбор среди различных методов лечения. В связи с тем что и хирургическое лигирование, и медикаментозная терапия имеют свои недостатки, хирургическая катетеризация может стать альтернативным методом закрытия гемодинамически значимого (ГЗ) ОАП. Появление окклюдера системы AMPLATZER с размером II (ADOIIAS) предоставляет возможность закрытия ГЗОАП.

Цель исследования заключалась в анализе возможности применения на практике, безопас­ности и эффективности данного устройства.

Материал и методы. С сентября 2013 г. по июнь 2015 г. 32 недоношенным новорожденным с осложненным ГЗОАП, выявленным посредством ультразвукового исследования (УЗИ), было вы­полнено транскатетерное закрытие протока. Процедуру проводили в лаборатории катетеризации посредством венозного канюлирования без ангиографии. Положение окклюдера регули­ровали под контролем рентгенографии и УЗИ. Авторы описали детали проведения процедуры, выбор размера устройства, осложнения, а также краткосрочные и промежуточные исходы.

Результаты. Попытка транскатетерного закрытия ОАП с помощью ADOIIAS была выполнена у 32 недоношенных новорожденных; у всех участников были выявлены осложнения, связанные с ГЗОАП; их гестационный возраст варьировал от 23,6 до 36 нед (среднее ± СО - 28±3 нед). Средний возраст и масса тела на момент процедуры составляли соответственно 25 дней (8-70 дней) и 1373 г (680-2480 г). У 10 новорожденных масса тела была ≤1000 г. У всех участ­ников были тубулярные протоки. Средний диаметр ОАП и диаметр узкой части устройства со­ставлял соответственно 3,2±0,6 (2,2-4,0) и 4,4±0,6 мм, а средняя длина ОАП и устройства 5,2±2,0 (2,0-10,0) и 3,4±1,3 мм. Медиана периода времени проведения рентгеноскопии и процедуры составляла соответственно 11 (3-24) и 28 мин (10-90 мин). Полного закрытия удалось достичь у всех пациентов, кроме одного. Миграции устройства не выявлено. У 1 пациента развилась обструкция левой легочной артерии (ЛЛА). 5 новорожденных умерли. 4 летальных исхода были связаны с осложнениями недоношенности; 1 новорожденный с массой тела 680 г умер в связи с проводимой процедурой.

Выводы. Относительно безопасное закрытие ГЗОАП практически осуществимо у недо­ношенных новорожденных с тяжелой и сочетанной патологией. Для успешного выполне­ния процедуры необходимы правильный подбор окклюдера и его точное позиционирование с помощью УЗИ.

Компоненты шкалы Апгар на 5-й минуте жизни: риски и прогноз неонатальной смертности

Источник: Cnattingius S., Norman M., Granath F., Petersson G., et al. Paediatr Perinat Epidemiol. 2017. May 11.

PMID: 28493508 doi: 10.1111/ppe.12360

Шкала Апгар оценивает состояние новорожденного по следующим 5 критериям: частота сердечных сокращений, дыхание, тонус мышц, рефлекторная возбудимость и цвет кожных по­кровов. Несмотря на то что шкала Апгар используется на протяжении 60 лет, специфический вклад ее компонентов в отношении риска и прогноза неонатальной смертности по-прежнему неизвестен. Также редко изучалась ценность сокращенных вариантов шкалы (включающих <5 компонентов шкалы Апгар).

Методы исследования. Авторы проанализировали компоненты шкалы Апгар при оценке состояния новорожденного на 5-й минуте жизни в отношении риска и прогноза неонатальной смертности (с использованием графика зависимости чувствительности от частоты ложноположительных заключений, чувствительности и прогностической ценности положительного результата) на основе данных популяционного когортного исследования, включающего данные 148 756 жи­ворожденных детей от одноплодной беременности, проводившегося в Швеции с 2008 по 2013 г.

Результаты. Была выявлена независимая связь низких показателей (0-1 балл) частоты сердечных сокращений, дыхания и цвета кожных покровов с повышением относительных ри­сков неонатальной смертности. Что касается полной версии шкалы Апгар, чувствительность и прогностическая ценность положительного результата в отношении неонатальной смертности (пороговое значение ≤3), с учетом гестационного возраста, составили: ≤31 нед - 56,1 и 49,2%; 32-36 нед - 25,0 и 18,2%; ≥37 нед - 35,2 и 9,3% соответственно. В случае учета только показа­телей частоты сердечных сокращений и дыхания (диапазон 0-4; пороговое значение <2) соот­ветствующие значения составили 66,7 и 34,9%; 37,5 и 13,0%; 46,3 и 7,6%.

Выводы. Сокращенная шкала Апгар в целом обладает такой же прогностической ценностью в отношении неонатальной смертности, как и ее полная версия. Полная или сокращенные вер­сии шкалы Апгар способны лучше прогнозировать неонатальную смертность у более недоно­шенных детей (≤31 нед), нежели у детей, рожденных на поздних сроках гестации.

Роль циркулирующих цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в дифференциальной диагностике пищевой непереносимости и некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденные

Ключевые слова: некротизирующий энтероколит, отделение интенсивной терапии новорожденных, интерлейкин, фактор некроза опухоли α

Источник: Lodha A., Howlett A., Ahmed T., Moore A.M. Am J Perinatol. 2017. May 15.

PMID: 28505680 doi: 10.1055/s-0037-1603329

Цель - описать уровень таких циркулирующих цитокинов, как фактор некроза опухоли α (ФНОа), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и ИЛ-8 у недоношенных новорожденных, состояние которых стабильно; у новорожденных с подозрением на некротизирующий энтероколит (НЭК)/пище-вую непереносимость (ПН); новорожденных с подтвержденным НЭК. А также определить, могут ли комбинации маркеров быть использованы в качестве диагностического метода при диффе­ренциальной диагностике ПН и НЭК.

Методы. Данные 70 новорожденных были включены в проспективное исследование, прово­димое на базе двух отделений интенсивной терапии новорожденных университетских клиник. Исследование включало данные 35 новорожденных контрольной группы, 23 новорожденных с ПН или подозрением на НЭК и 12 новорожденных с подтвержденным НЭК и НЭК, требующим хирургического лечения. У участников исследования измеряли концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8) на момент начала ПН или НЭК, а у участников CON - в течение 2-3 нед.

Результаты. Статистически значимого различия в концентрации ФНОа между пациентами 3 групп не выявлено. Отмечено статистически значимое повышение уровней ИЛ-6 и ИЛ-8 в группе НЭК по сравнению с контрольной группой (p>0,001), а также в группе НЭК по срав­нению с данными пациентов с ПН/подозрением на НЭК. Статистически значимого различия в концентрации отдельных цитокинов в плазме крови (ИЛ-6 и ИЛ-8) между контрольной группой и группой ПН выявлено не было. Комбинированное измерение концентрации ИЛ-6 и ИЛ-8 в сы­воротке крови было более прогностически ценным показателем НЭК II/III стадии [площадь под кривой = 0,80; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,69-0,92; p <0,0001].

Вывод. У новорожденных с подтвержденным НЭК, требующим хирургического лечения, было выявлено статистически значимое повышение уровней ИЛ-6 и ИЛ-8; данное повышение не было отмечено у пациентов с ПН. Комбинированное измерение концентрации ИЛ-6 и ИЛ-8 может представлять собой информативный показатель, позволяющий дифференцировать ново­рожденных с подозрением на НЭК/ПН от пациентов с НЭК.

Связь кратковременного назначения глюкокортикоидов от антенатального периода до рождения с уровнями выживаемости и заболеваемости у недоношенных новорожденные с очень низкой массой тела: результаты когортного исследования Epice

Источник: Norman M., Piedvache A., Borch K., Huusom L.D., et al. JAMA Pediatrics. 2017. May 15.

PMID: 28505223 doi: 10.1001/ jamapediatrics.2017.0602

Периоды времени назначения глюкокортикоидов от антенатального периода (АКС) до рож­дения варьируют. Значение этих колебаний остается неясным. В частности, насколько известно авторам, в настоящее время отсутствуют данные о самом коротком эффективном интервале при­менения глюкокортикоидов от внутриутробного периода до рождения.

Цель - изучить связь интервала назначения глюкокортикоидов от антенатального периода до рождения с выживаемостью и заболеваемостью у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела (ОНМТ).

Дизайн исследования. Исследование эффективной перинатальной интенсивной терапии в Европе (Effective Perinatal Intensive Care in Europe, EPICE) - популяционное проспективное когортное исследование, в котором собраны данные из 19 регионов 11 стран Европы за период с 2011 по 2012 г. 4594 новорожденных от одноплодной беременности с гестационным возрас­том от 24 до 31 нед без тяжелых аномалий, не получавших повторные курсы АКС. Анализ данных был выполнен в 2016 г.

Длительность применения. Период времени от первой инъекции АКС до родов в часах и днях.

Основные исходы и показатели. Было проанализировано 3 исхода: внутрибольничная смертность; комбинированный исход, включающий смертность или тяжелые осложнения в неонатальном периоде (внутрижелудочковое кровоизлияние 3-й степени и выше, кистозная перивентрикулярная лейкомаляция, некротизирующий энтероколит, требующий хирургического вмешательства, ретинопатия новорожденного 3-й степени и выше, а также тяжелое неонатальное повреждение головного мозга, определяемое как внутрижелудочковое кровоизлияние 3-й степени и выше или кистозная перивентрикулярная лейкомаляция).

Результаты. Из 4594 новорожденных, данные которых были включены в исследование, было 2496 (54,3%) мальчиков; средний (стандартное отклонение, СО) гестационный возраст составлял 28,5 (2,2) нед, а средняя (СО) масса тела при рождении - 1213 (400) г. Смертность среди 662 (14,4%) новорожденных, не получавших АКС, составила 20,6% (136 из 661). При­менение АКС было связано с существенным снижением уровня смертности. Данный эффект стабилизировался на уровне снижения риска более чем на 50%, после того как интервал от 1-й инъекции АКС до родов составлял от 18 до 36 ч. Сходную закономерность в отноше­нии интервала применения наблюдали при анализе комбинированного исхода, включающего смертность или тяжелые осложнения в неонатальном периоде. Однако статистически значимое снижение риска тяжелого неонатального повреждения головного мозга было связано с более длительными интервалами между введением АКС и родами (>48 ч). При анализе всех исходов снижение риска, связанное с АКС, было транзиторным, причем была выявлена связь между по­вышением уровня смертности и риском тяжелого неонатального повреждения головного мозга с периодом времени от 1-й инъекции АКС до родов, превышающим 1 нед. Если допустить су­ществование связи между временем применения АКС и смертностью, модель введения АКС за 3 ч до родов новорожденным, не получавшим АКС, продемонстрировала, что приблизительное снижение уровня смертности составит 26%.

Выводы и значение. Антенатальное применение глюкокортикоидов может быть довольно эффективным, даже если оно проводится всего за несколько часов до родоразрешения. По­этому оно может принести пользу новорожденным из группы риска преждевременных родов.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)