Новости неонатологии (№ 4, 2016)

Побочные эффекты местного лечения тимололом инфантильной гемангиомы у недоношенных новорожденные и детей первых 6 мес жизни

Источник: Frommelt P., Juern A., Siegel D., Holland K. et al. Pediatr Dermatol. 2016; Vol. 33 (4): 405-14. doi: 10.1111/pde.12869.

PMID: 27246751 Электронная публикация: 31 мая 2016 г.

Успешное пероральное лечение пропранололом инфантильной гемангиомы (ИГ) привело к использованию местных β-блокаторов в клинической практике. При лечении недоношенных новорожденных врачи часто назначают местное применение тимолола, основываясь на предпо­ложении о том, что именно местное лечение позволит снизить уровень системной абсорбции. Для оценки медикаментозно индуцированной брадикардии у новорожденных из группы высо­кого риска было использовано холтеровское мониторирование.

Методика. Авторы выполнили ретроспективный обзор медицинских карт 22 новорожденных из группы риска, которым было назначено холтеровское мониторирование для оценки связи между применением тимолола и развитием статистически значимой брадикардии.

Результаты. При помощи холтеровского мониторирования эпизоды брадикардии были вы­явлены у 4 новорожденных. 2 из них были доношены, с массой тела >3 кг; у всех выявлены редкие кратковременные бесссимптомные эпизоды, не связанные со временем применения тимолола. У 2 других новорожденных брадикардия на фоне терапии тимололом сопровожда­лась клиническими проявлениями. Только у этих новорожденных масса тела на момент начала лечения была <2500 г. На момент начала лечения оба младенца были недоношенными [гестационный возраст (ГВ) - 34 и 37 нед], а применяемые дозы тимолола превышали среднюю экспо­зиционную дозу в исследуемой когорте.

Выводы. В данной когорте новорожденных из группы повышенного риска местное приме­нение тимолола, очевидно, представляет собой безопасный метод лечения ИГ для доношенных младенцев, получающих препарат в дозах <0,2 мг/кг/сут. Однако новорожденные с ГВ <44 нед и массой тела <2500 г на момент начала лечения могут подвергаться риску развития нежелатель­ных явлений, в том числе брадикардии, гипотензии, апноэ и гипотермии. Авторы рекомендуют проводить тщательный мониторинг температуры тела, артериального давления и частоты сердеч­ных сокращений у недоношенных новорожденных и новорожденных с низкой массой тела при рождении до начала терапии и в период проведения лечения ИГ местными формами тимолола.

Плацентарное воспаление, уровень смертности новорожденные и детский церебральный паралич у недоношенных новорожденные: есть ли связь?

Источник: Goldenberg R.l., McClure E.M. BJOG. 2016 Jul 18. doi: 10.1111/1471­0528.14210.

PMID: 27428550

В ходе проведения исследования авторы оценивали связь между хориоамнионитом и/или фунизитом (ХА/Ф) с выраженными гистологическими изменениями и уровнем смертности ново­рожденных (СН) до выписки из стационара либо частотой выявления детского церебрального паралича (ДЦП) в возрасте 2 лет жизни у младенцев, рожденных в результате одноплодной бере­менности на сроке от 24 до 34 нед гестации (Huetz et al. BJOG; doi: 10.1111/1471-0528.14177). С 2008 до 2011 г. 276 младенцев, рожденных в одной клинике, прошли обследование с целью выявления ДЦП. 22 из них умерло до выписки из стационара, в 102 случаях не проведено ис­следование плаценты. 58 детей были не доступны/данные были потеряны для проведения даль­нейшего клинического наблюдения. Таким образом, спустя 2 года после начала исследования провести осмотр с целью диагностирования ДЦП удалось у 196 детей; диагноз ДЦП был постав­лен 17 из них. Авторы выявили статистически незначимое повышение показателей СН и ДЦП в группе новорожденных, при исследовании плаценты которых был выявлен ХА/Ф; этот результат был интерпретирован как отсутствие корреляции между ХА/Ф и СН/ЦП. К числу слабых сторон исследования, с точки зрения авторов, можно было отнести большое число участников, данные которых были потеряны для дальнейшего наблюдения; отсутствие данных о результатах иссле­дования большого числа плацент; относительно небольшой размер выборки и небольшое коли­чество случаев диагностированного ДЦП. Лишь приблизительно у ¹/₃ обследованных новорож­денных гестационный возраст (ГВ) на момент рождения находился в промежутке от 24 до 28 нед.

В ходе проведения многочисленных исследований и метаанализов был изучен вопрос, ка­сающийся гистологических изменений плаценты, в частности ХА/Ф и различных неонатальных исходов, включая ДЦП/СН (Wu et al. JAMA. 2000; 284: 1417-24; Shatrov. Obstet Gynecol. 2010; 116: 387-92). Результаты были неоднородными, однако в большом количестве случаев была выявлена связь между ХА/Ф и СН и/или ЦП. Возможные причины расхождения результатов исследований включают различия в методах диагностики ХА, Ф и ЦП; различные временные пери­оды проведения исследований; масса тела при рождении; ГВ; клинические показатели матерей; объем клинической помощи, доступной для матери и новорожденного. Кроме того, в одних ис­следованиях проводилась коррекция по различным факторам риска, а в других - нет.

Особое значение может иметь диапазон ГВ новорожденных, принявших участие в исследо­вании Huetz и соавт. (по сравнению с другими исследованиями). Huetz и соавт. работали с данными группы детей, рожденных на сроке от 24 до 34 нед гестации, в то время как в боль­шинство исследований, проведенных ранее, были включены данные детей, рожденных на сроке <28 нед гестации. Это может объяснить некоторые различия в клинических исходах, так как у детей, рожденных на сроке <28 нед гестации, выше вероятность развития ХА, тяжелого ХА и/или фунисита, ЦП и летального исхода (Kim и соавт. Am J Obstet Gynecol. 2015; 213: S29-52). На­пример, частота диагностирования ЦП у детей, рожденных на сроке <28 нед гестации, варьирует от 6 до 10%, в то время как в исследовании Huetz и соавт. общая частота диагностирования ЦП не превышала 1% (Hoarvath et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 163: 160-4).

В целом в исследованиях, результаты которых указывают на положительную корреляцию между ХА/Ф и ЦП/СН, отношение шансов (ОШ) варьирует от 1,5 до 3,0. Уровень статистиче­ской значимости результатов часто связан с количеством беременностей, данные о которых были включены в анализ, и уровнем распространенности ХА/Ф и ЦП/СН. В исследовании Huetz и соавт. выявление ЦП прошли лишь 196 младенцев, у 17 из них был диагностирован ЦП. Также было зарегистрировано 22 случая СН. ОШ, определенное для ЦП как 1,41, не выходит за преде­лы доверительных интервалов статистически значимых результатов нескольких метаанализов (Soraisham. J Perinatol. 2013; 33: 70-5). При увеличении числа участников данное отношение шансов может стать статистически значимым.

Таким образом, авторы полагают, что результаты данного исследования не подтверждают и не опровергают наличие связи между ХА/Ф и ДЦП/СН. Забегая вперед, можно предположить, что в связи с большим количеством исследований и сильным расхождением в результатах, ве­роятность того, что проведение дополнительных отдельных или одноцентровых исследований с небольшим размером выборки, результаты которых будут свидетельствовать в пользу нали­чия связи между ХА/Ф и ЦП/СН, невелика. Для решения этого вопроса необходимо проведение крупного многоцентрового исследования с использованием стандартизированной системы диа­гностики ХА и Ф у новорожденных, четко определенными границами ГВ и возможностью полу­чения данных последующего клинического наблюдения за всеми участниками исследования.

Оптимальные целевые значения сатурации крови кислородом у недоношенных новорожденные

Источник: Isaacs D. J Paediatr Child Health. 2016; Vol. 52 (7): 783. doi: 10.1111/jpc.13257.

PMID:27439641

Недоношенные новорожденные, зависимые от кислорода, балансируют между повышен­ным содержанием кислорода во внешней среде, являющимся фактором риска развития рети­нопатии недоношенных, и слишком низким содержанием кислорода, которое может привести к развитию церебрального паралича и увеличению вероятности летального исхода смертности. Неинвазивный мониторинг уровня насыщения крови кислородом позволяет неонатологам за­давать целевые значения данного параметра. В исследовании SUPPORT, проведенном в США, в 3 исследованиях BOOST II, проводившихся в Великобритании и Австралии, а также в ходе про­ведения Канадского исследования ученые сравнивались 2 уровня целевых значений сатурации крови кислородом: 85-89% и 91-95%. Данные маскировались посредством программирования пульсоксиметров таким образом, что они показывали значения на 3% выше или ниже истинных; кроме того, медицинский персонал, осуществляющий уход за новорожденными, просили зада­вать целевые значения на уровне 88-92%. В исследовании SUPPORT в группе 85-89% сатурации крови кислородом наблюдалось снижение частоты развития ретинопатии недоношенных (8,6% по сравнению с 16,9%; p<0,001). Однако в то же время наблюдалось повышение уровня смерт­ности (19,9% по сравнению с 16,2%; р=0,04). Форма информированного согласия со стороны родителей была подвергнута критике, хотя, следует признать, что никто не предполагал возмож­ности повышения числа летальных исходов заранее. В середине периода проведения исследо­ваний BOOST II (Австралия и Великобритания) калибровка пульсоксиметров была изменена для более четкого разграничения уровней сатурации крови кислородом между группами. Результа­ты промежуточного анализа уровня безопасности выявили повышение числа летальных исходов (23,1% по сравнению с 15,9%; р<0,001) в группе из 1187 новорожденных, что стало поводом для пересмотра алгоритма и преждевременного завершения исследования. Спустя 2 года после его начала различие между уровнями смертности и инвалидизации отдельно в британских и ав­стралийских группах было статистически незначимым. Однако после объединения данных было показано, что в тех группах, для которых были пересмотрены режимы пульсоксиметров, частота летальных исходов или инвалидизации в группе с низкими целевыми значениями сатурации крови кислородом составляла 49,5% по сравнению с 44,0% в группе с более высокими целевыми значениями [относительный риск (ОР) 1,12; 95% доверительный интервал (ДИ) - от 0,99 до 1,27; p=0,07], а частота летальных исходов: 24,5%, по сравнению с 16,9% (ОР 1,45; 95% ДИ - от 1,16 до 1,82; p=0,001). Эти результаты свидетельствуют в пользу целесообразности использования целевых значений сатурации крови кислородом на уровне 91-95%.

Различия в динамике тромбоцитарной функции фактора фон виллебранда у недоношенных и доношенных новорожденныx: изменения тромбоцитарной функции у новорожденные

Ключевые слова: новорожденный, тесты для оценки тромбоцитарной функции, тромбоциты, недоношенные новорожденные, фактор фон Виллебранда

Источник: Cowman J., Quinn N., Geoghegan S., Mullers S. et al. J Thromb Haemost. 2016. doi: 10.1111/jth.13414.

PMID: 27416003

Пока неизвестно, отличается ли тромбоцитарная функция у недоношенных и доношенных новорожденных. Уровень функционирования тромбоцитов был охарактеризован путем анали­за функционирования фактора фон Виллебранда (ФФВ) проточным методом. У недоношенных новорожденных было выявлено повышение уровня взаимодействия тромбоцитов с ФФВ и экс­прессии гликопротеина Iba. Тромбоцитарная функция недоношенных новорожденных, харак­теризуемая путем анализа уровня ФФВ, отличалась от таковой у младенцев, рожденных в срок.

У недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) повы­шен риск развития геморрагических осложнений и летального исхода по сравнению с их до­ношенными сверстниками. В настоящее время неясно, отличается ли тромбоцитарная функция у доношенных и недоношенных новорожденных, что связано с необходимостью забора большо­го объема крови для выполнения стандартных тестов по ее оценке, а также трудностями полу­чения такого рода образцов.

Цель - данное исследование проводили, для того чтобы охарактеризовать тромбоцитарную функцию у новорожденных при помощи физиологического метода проточного анализа, позво­ляющего количественно оценить тромбоцитарную функцию в микролитре объема крови в усло­виях сдвига уровней артериального давления.

Методика исследования. Кровь, полученную от новорожденных с ОНМТ и гестационным возрастом <32 нед (n=15) и доношенных новорожденных (n=13), перфузировали в условиях сдвига уровней артериального давления при иммобилизации растворимого ФФВ на поверхно­сти. Поведение тромбоцитов регистрировали при помощи цифровой микроскопии с анализом полученных данных. Также у недоношенных новорожденных с ОНМТ и доношенных младенцев измеряли поверхностную экспрессию тромбоцитарных гликопротеинов (ТГ) Iba и IIIa.

Результаты. У новорожденных с ОНМТ отмечено повышение количества тромбоцитов, взаимо­действующих с ФФВ, а также повышение уровня поверхностной экспрессии ТГ Iba. Несмотря на повышение числа взаимодействий с ФФВ, статистически значимых отличий в уровне неподвижно адгезированных под действием ФФВ тромбоцитов не выявлено. Были выявлены отличия тромбоцитарной функции у новорожденных с ОНМТ и доношенных новорожденных в ответ на действие ФФВ.

Выводы. Такого рода отличия тромбоцитарной функции могут быть фактором риска повы­шения частоты кровотечений, наблюдаемых в группе недоношенных новорожденных с ОНМТ, либо, напротив, могут представлять компенсаторный механизм снижения риска их развития.

Фармакометрические подходы, позволяющие персонализировать использование антибиотиков с преимущественно почечным путем выведения у недоношенных и доношенных новорожденные

Ключевые слова: стратегия рационального применения антибиотиков, инфекционные заболевания, неонатология, фармакодинамика, фармакокинетика, фармакометрика, популяционная фармакокинетика

Источник: Wilbaux M., Fuchs A., Samardzic J., Rodieux F. et al. J Clin Pharmacol. 2016; Vol. 56 (8): 909-35. doi: 10.1002/jcph.705.

PMID: 26766774 Электронная публикация: 31 марта 2016 г.

Сепсис по-прежнему является основной причиной смертности и заболеваемости у новорож­денных; следовательно, антибиотики относятся к наиболее часто назначаемым препаратам для данной категории пациентов. Процессы роста и развития в течение первых недель жизни при водят к значительной вариабельности фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) параметров антибиотиков как между различными пациентами, так и в пределах одного организ­ма. В настоящем обзоре авторы: 1) суммировали имеющиеся данные популяционной ФК и тера­певтических моделей назначения антибиотиков с преимущественно почечным путем выведения; 2) обсуждали количественные подходы учета влияния на процессы роста и созревания в зависи­мости от экспозиции препарата и реакции на воздействие лекарственного вещества; 3) оценили современные рекомендации по поводу назначаемых доз препарата; 4) определили возможности дальнейшей оптимизации и индивидуализации стратегий дозирования антибиотиков у недоно­шенных и доношенных новорожденных. Несмотря на модели популяционной ФК, разработанные для некоторых исследуемых препаратов, причинно-следственные связи экспозиции и терапев­тического ответа при назначении антибиотиков с преимущественно почечным путем выведения в группе терапевтически уязвимых новорожденных в полной мере не ясны. Стратегии мониторин­га по-прежнему непоследовательны, а единое мнение об оптимальном индивидуализированном режиме дозирования рассматриваемых препаратов в данной популяции отсутствует. Для лучше­го понимания связи между экспозицией препарата и микробиологическими либо клинически­ми исходами необходимо проведение ФК/ФД исследований по заранее разработанным для них моделям. Стратегии фармакометрического моделирования и симуляции упрощают количествен­ную оценку результатов и способствуют оптимизации терапевтических подходов. Национальные и международные совместные проекты и платформы имеют большое значение для стандартизации и согласования не только исследований и их моделей, но и стратегий мониторинга и режимов до­зирования. Простые терапевтические методы, позволяющие принять решение у постели больно­го, помогают фармакологам и неонатологам индивидуально подобрать и применять антибиотики с преимущественно почечным путем выведения у недоношенных и доношенных новорожденных.

Концентрация альфа-фетопротеина в сыворотке крови новорожденные с экстремально низкой массой тела при рождении

Ключевые слова: возраст, альфа-фетопротеин, экстремально низкая масса тела, гепатобластома, референсный диапазон

Источник: Maruyama K. Pediatr Int. 2016. doi: 10.1111/ped.13090. [Предварительная электронная публикация]

PMID: 27400853

Новорожденные с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ) находятся в груп­пе повышенного риска развития гепатобластомы по сравнению с новорожденными с нормаль­ной массой тела. В диагностике гепатобластомы важную роль опухолевого маркера играет сывороточный альфа-фетопротеин (АФП).

Цель данного исследования - выявить изменения концентрации АФП в сыворотке крови по­сле рождения у младенцев с ЭНМТ.

Методика. Собирали данные о группе новорожденных, рожденных с января 2005 г. по март 2008 г. с массой тела <1000 г, находившихся под наблюдением клиницистов в детском медицин­ском центре Gunma. В их число вошли данные клинического обследования и мониторинга на предмет развития гепатобластомы. Был проведен анализ связи между сывороточной концентра­цией АФП и возрастом новорожденных в течение 730 дней после рождения.

Результаты. В анализ были включены 95 значений сывороточной концентрации АФП, полу­ченных от 23 новорожденных в возрасте от 30 до 730 дней с гестационным возрастом 24-32 нед и массой тела при рождении 498-982 г. Выявлена статистически значимая корреляция между 1д(АФП, нг/мл) и 1д(возраст, дни) (r= -0,961, p=0,000, n=95), выражаемая в виде следующей фор­мулы регрессии: 1д[АФП, нг/мл=11,063 - 3,752 lg (возраст, дни) (скорректированный R²=0,923, n=95)]. Значения стандартной ошибки оценки, среднего значения 1д(возраст, дни) и суммы ква­дратов 1д(возраст, дни) составили соответственно 0,363; 2,503 и 10,579.

Выводы. Исследование выявило корреляцию между концентрацией АФП в сыворотке крови и возрастом новорожденных с ЭНМТ; был определен 95% доверительный интервал сывороточ­ной концентрации АФП для новорожденных с ЭНМТ в возрасте до 2 лет.

Анализ факторов риска развития холестаза, связанного с парентеральным питанием, у недоношенных новорожденные с экстремально низкой массой тела при рождении

Ключевые слова: новорожденные с экстремально низкой массой тела при рождении; парентеральное питание; холестаз, связанный с парентеральным питанием; факторы риска

Источник: lee H.H., Jung J.M., Nam S.H., lim G., Chung M.l. Acta Paediatr. 2016; Vol. 105 (7): e313-9. doi: 10.1111/apa.13441.

PMID:27097151 Электронная публикация: 4 мая 2016 г.

Парентеральное питание (ПП) - это альтернативный источник поступления питательных веществ для недоношенных новорожденных, не переносящих энтеральное кормление. В то же время длительное ПП повышает риск развития холестаза. Авторы провели исследование для определения факторов риска развития холезтаза, вызванного ПП (ХСПП) в группе новорожден­ных с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ).

Методика. Выполнен ретроспективный обзор медицинских карт новорожденных с ЭНМТ, пролеченных с марта 2010 г. по апрель 2015 г. ХСПП диагностировали у новорожденных, в анам­незе которых было указано ПП длительностью ≥2 нед, с концентрацией прямого билирубина >2 мг/дл, при исключении других причин развития неонатального холестаза.

Результаты. ХСПП был диагностирован у 41 (36%) из 114 новорожденных с ЭНМТ. Результа­ты многомерного анализа показали, что независимыми факторами риска развития ХСПП (р<0,05) являются масса тела, сепсис, некротизирующий энтероколит, профилактическое применение флуконазола, длительность ПП и госпитализации. Жировая эмульсия на основе рыбьего жира (FOlP) не снижала риск развития ХСПП. Несмотря на то что ХСПП напрямую не приводит к по­вышению уровня смертности, данное состояние связано с повышенным риском летального исхода.

Вывод. ХСПП часто диагностировался у новорожденных с ЭНМТ, он связан с различными клиническими факторами и представляет фактор риска летального исхода. Авторы не выявили защитного эффекта FOlP в отношении ХСПП.

Повышение частоты вывления Т-супрессоров у недоношенных новорожденные с ранним клиническим началом сепсиса

Ключевые слова: FoxP3, амниотическая инфекция, сепсис с ранним началом, недоношенные новорожденные, Т-супрессоры

Источник: Pagel J., Hartz A., Figge J., Gille C. et al. Clin Exp Immunol. 2016; Vol. 185 (2): 219-27. doi: 10.1111/cei.12810.

PMID: 27163159

Механизмы, лежащие в основе предрасположенности недоношенных новорожденных к инвазивной инфекции, до сих пор полностью не ясны. Возможными кандидатами на роль онтогенетического контроля иммунной активации и повреждения тканей у недоношенных но­ворожденных являются Т-супрессоры (Tregs). Цель настоящего исследования заключалась в оценке субпопуляции лимфоцитов, в частности CD⁴+ CD²⁵+ FOXP³+, регуляторных Т-клеток пе­риферической крови недоношенных новорожденных с качественно определенным фенотипом (n=117; гестационный возраст 23+0-36+6 нед ГВ) в течение первых 3 дней жизни и сравне­нии с данными доношенных новорожденных и взрослых. Результаты показали отрицательную корреляцию частоты выявления регуляторных Т-клеток и гестационного возраста. Отмечено повышение уровня регуляторных Т-клеток в образцах крови недоношенных новорожденных по сравнению с данными доношенных новорожденных и взрослых пациентов. Примечательно, что авторы наблюдали повышение частоты выявления регуляторных Т-клеток у недоношенных новорожденных с ранним клиническим началом сепсиса, в то время как, к примеру, хориоамнионит, приведший к развитию преждевременных родов, не оказал статистически значимого влияния на уровень этих клеток. На основании полученных данных можно предположить, что, по всей вероятности, регуляторные Т-клетки играют важную роль в поддержании фетоматеринской толерантности, а это, в свою очередь, приводит к повышению риска развития сепсиса после преждевременных родов. Необходимо проведение функциональных анализов, для того чтобы выяснить, могут ли в будущем регуляторные Т-клетки стать диагностической и терапевтической мишенью.

Ранняя диагностика церебральных нарушений зрения у новорожденные с экстремально низкой массой тела при рождении

Источник: Pel J.J., Dudink J., Vonk M., Plaisier A. et al. Dev Med Child Neurol. 2016; 58 (10):1030-5. doi: 10.1111/dmcn.13115

PMID: 27061277

Новорожденные с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ) находятся в груп­пе риска нарушений обработки зрительной информации, связанной с повреждением головного мозга. Повреждения зрительных путей не всегда выявляются методом традиционной магнитно-резонансной томографии (МРТ), а функциональные последствия не всегда можно прогнозировать. Цель данного исследования - оценить эффективность обработки зрительной информации у недоношенных новорожденных с ЭНМТ в скорректированном возрасте 1 год при помощи не­коммуникативного теста, оценивающего зрительную функцию, основанного на отслеживании движений глаз.

Методика. В исследование были включены данные новорожденных с ЭНМТ [гестационный возраст (ГВ) <29 нед] без видимого повреждения белого и серого вещества по данным обыч­ной МРТ, выполненной в возрасте 30 нед гестации (19 мальчиков 1,01 глаз [0,96-1,24] (меди­ана [25-75 процентилей]); 11 девочек, 0,99 глаз [0,98-1,01]). У новорожденных в корригиро­ванном возрасте 1 год определяли время реакции на фиксацию специфических зрительных свойств, отражаемую на мониторе, отслеживающем движения глаз, и сравнивали с результа­тами, полученными в группе контроля (8 мальчиков 1,28 глаз [1,01-1,33]; 9 девочек, 1,10 глаз [0,90-1,20]).

Результаты. В группе недоношенных новорожденных отмечались более длительное время реакции на обнаружение цветовых полос (красных-зеленых) и движение по сравнению с дан­ными группы контроля. Нарушений глазодвигательных функций (саккады, слежение, фиксация) не выявлено.

Интерпретация. Полученные данные могут говорить о возможной задержке обработки зри­тельной информации у глубоконедоношенных детей. Эту задержку можно связать с дефицитом числа межнейрональных связей в зрительных путях на микроструктурном уровне.

Долгосрочные исходы у глубоконедоношенных новорожденные (гестационный возраст <28 нед) с тяжелой ретинопатией недоношенных и без нее

Ключевые слова: экстремально низкая масса тела, нейропсихическое развитие, ретинопатия недоношенных, обработка зрительной информации

Источник: Molloy C.S., Anderson P.J., Anderson V.A., Doyle l.W. J Neuropsychol. 2016; Vol. 10 (2): 276-94. doi: 10.1111/jnp.12069.

PMID: 25809467 Электронная публикация: 24 марта 2015.

Тяжелая ретинопатия недоношенных (РН) связана с повышением риска офтальмологических осложнений, однако на данный момент недостаточно данных об отсроченных осложнениях дан­ного вида патологии.

Цель настоящего исследования - установить, связана ли тяжелая РН с ухудшением зрения, восприятия и способности к обучению в репрезентативной выборке подростков, рожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), и будет ли сохраняться данная связь после коррек­ции данных с учетом искажающих результаты неонатальных факторов риска.

Методика исследования. В исследовании приняло участие 108 подростков (в возрасте 17-18 лет), рожденных глубоконедоношенными (ГВ <28 нед). В анализ вошли данные ряда по­казателей нейропсихического развития, в том числе уровень обработки зрительной информа­ции, IQ, обучение за счет зрительного восприятия, зрительно-моторная интеграция и успехи в учебе. Подростки, рожденные с ЭНМТ, были разделены на группы исходя из данных о степени тяжести РН: (1) тяжелая РН (3-я стадия или выше), (2) отсутствие РН либо РН легкой степени. Затем данные групп сравнивались между собой по каждому клиническому исходу. Сравнение данных длительного клинического наблюдения проходило во временных точках: 2 года, 5, 8 и 17-18 лет с целью получения общего когнитивного клинического исхода.

Результаты. В группе тяжелой РН результаты были хуже, чем в группе (2) - выявлено больше нарушений нейропсихического развития исходя из таких показателей, как уровень обработки зрительной информации, IQ, обучение за счет зрительного восприятия, зрительно-моторная ин­теграция и успехи в учебе в возрасте 17-18 лет. Групповые различия были ослаблены после учета перинатальных факторов риска (тяжелое повреждение белого вещества, постнатальное применение кортикостероидов и хирургическое вмешательство в неонатальном периоде), ста­тистическая значимость полученных результатов сохранялась лишь в отношении оценки остро­ты зрения. Показатель IQ в группе тяжелой РН с течением времени был неизменно ниже, чем в группе сравнения, но после проведения коррекции с учетом перинатальных факторов риска отличия стали не столь явными.

Выводы. Дети, рожденные с ЭНМТ и тяжелой РН находятся в группе повышенного риска развития нарушений обработки зрительной информации и снижения IQ по сравнению со свер­стниками, также рожденных с ЭНМТ, но без тяжелой РН в анамнезе. Тяжелая РН является про­гностическим фактором долгосрочных нарушений, однако не стоит забывать, что данная связь в значительной степени опосредована действием других неонатальных факторов риска.

Клиницисты 25 стран мира предпочитают использовать более низкие уровни кислорода в ходе проведения реанимационных мероприятий недоношенным новорожденным сразу после рождения

Ключевые слова: кислород, недоношенные новорожденные, реанимация, исследование

Источник: Oei J.l., Ghadge A., Coates E., Wright I.M. et al.; HOlISTIC (Higher Or lower oxygen and Infant Saturation Targeting: International Collaboration) Study Group

PMID:27228325

Данное исследование проводилось для изучения данных современной международной кли­нической практики, в частности целевых значений начальной фракции кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO₂) и показателей пульсоксиметрии (SpO₂), используемых в родильном зале при реа­нимации недоношенных новорожденных с гестационным возрастом (ГВ) <29 нед.

Методика. С 9 марта по 30 июня 2015 г. был проведен онлайн-опрос среди практикующих неонатологов.

Результаты. Из 630 ответов, полученных от врачей из 25 стран мира, 60% были даны неонатологами. Большинство из них (77%) в качестве целевых показателей SpO₂ указывали зна­чения в диапазоне от 10-го до 50-го процентилей для доношенных новорожденных. Медиана начальной FiO₂ составила 0,3; максимальное значение данного показателя было получено из Японии (0,4), а минимальное - из Великобритании (0,21). В Новой Зеландии в качестве целево­го показателя использовали наиболее высокий процентиль SpO₂ (медиана 50%). Большинство респондентов были согласны или не возражали против необходимости проведения исследова­ния, сравнивающего использование более высокого значения FiO₂ 0,6 (83%) с целевым значе­нием SpO₂, соответствующим 50-му процентилю (60%) и более низкого значения FiO₂ 0,21 (80%) с целевым значением SpO₂, соответствующим 10-му процентилю (78%). Большинство неонато-логов (65%) не отказались бы принять участие в таком исследовании. Многие врачи отмечают недостаток статистически подтвержденных данных и согласны с необходимостью проведения дальнейших исследований.

Вывод. В настоящее время клиницисты отдают предпочтение более низким целевым значени­ям SpO₂ при реанимации недоношенных новорожденных, несмотря на то что они признают недо­статок доказательной базы в пользу принятия такого решения либо свидетельствующих о высоком риске нежелательных явлений; 65% хотели бы принять участие в клиническом исследовании.

Нормализация уровня натрийуретического пептида типа в у недоношенных новорожденные без открытого артериального протока к 5-му дню после рождения

Ключевые слова: натрийуретический пептид типа В, новорожденный, открытый артериальный проток, недоношенный новорожденный

Источник: Tauber K.A., Doyle R., Granina E., Munshi U. Acta Paediatr. 2016; Vol. 105 (8): e352-5. doi: 10.1111/apa.13480.

PMID:27206680

В настоящее время проведено мало исследований, в которых авторы измеряли уровень натрийуретического пептида типа В (НПВ) у недоношенных новорожденных без открытого ар­териального протока (ОАП). Настоящее исследование проводили для определения диапазона нормальных значений для концентрации НПВ в течение первых 2 нед жизни у недоношенных новорожденных без ОАП.

Методика. В данном проспективном неинвазивном исследовании приняли участие 36 не­доношенных новорожденных с гестационным возрастом от 24 до 34 нед. Из исследования ис­ключали младенцев с ОАП, врожденными пороками сердца, возможным или подтвержденным сепсисом и/или менингитом либо перинатальной кардиореспираторной депрессией, требующей закрытого массажа сердца. Уровень НПВ измеряли на 1-й, 5-й, 10-й и 15-й день после рождения; кроме того, на 5-й день выполняли эхокардиографию. Статистический анализ выполняли при помощи ANOVA и U-критерия Манна-Уитни.

Результаты. В 1-й день концентрация НПВ была статистически значимо выше, чем в 5-й, 10-й или 15-й день после рождения; статистических различий между 5-м, 10-м и 15-м днем не выявлено. Статистически значимых различий между новорожденными с ГВ менее и более 29 нед не выявлено.

Вывод. У недоношенных новорожденных без ОАП в 1-й день жизни было выявлено стати­стически значимое повышение концентрации НПВ, однако наблюдалось ее снижение к 5-му дню после рождения, после чего уровень НВП оставался низким. Гестационный возраст не оказывал влияния на уровень НВП.

Применение гидрокортизона в группе новорожденные с экстремально низкой массой тела, находящихся на искусственной вентиляции легких, снижает частоту развития бронхолегочной дисплазии и не влияет на нейропсихическое развитие спустя 2 года после проведения лечения

Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, экстремально низкая масса тела, гестационный возраст, гидрокортизон, показатели развития нервной системы, постнатальное применение кортикостероидов

Источник: Renault A., Patkai J., Dassieu G., El Ayoubi M. et al. Acta Paediatr. 2016; Vol. 105 (9): 1047-55. doi: 10.1111/apa.13487.

PMID: 27239054

Авторы провели анализ клинических исходов у новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), находящихся на искусственной вентиляции легких и получающих лече­ние кортикостероидами в позднем постнатальном периоде с 2005 по 2008 г. в соответствии с политикой разрешения и ограничения, принятой в двух исследовательских клинических центрах.

Методика. В ходе проведения данного ретроспективного исследования ученые анализиро­вали данные новорожденных с гестационным возрастом (ГВ) <27 нед, зависимость от венти­ляции легких у которых сохранялась более 14 дней после рождения. В центре P разрешалось постнатальное использование кортикостероидов, тогда как в центре R их применение было огра­ничено. Клиническую эффективность терапии кортикостероидами в группе новорожденных оценивали вначале в самой клинике и через 2 года после ее проведения путем использования многопараметрического анализа.

Результаты. Авторы сравнили данные 62 младенцев из центра P, 92% из них получали ги­дрокортизон, и данные 48 новорожденных из центра R, включая данные 13% детей, получав­ших бетаметазон. Новорожденные из обоих центров были схожи по исходным клиническим показателям и объему получаемой перинатальной помощи. Однако частота бронхолегочной дисплазии в центре P была статистически значимо ниже (30% по сравнению 71%, p<0,001), кроме того, в этом центре постконцептуальный возраст отлучения детей от кислорода был ниже: скорректированное отношение риска (сОР) составило 0,45 и 0,51 на момент выписки. На момент достижения детьми корригированного возраста 2 лет у 18% детей из центра P и у 30% детей из центра R было выявлено снижение показателей развития нервной системы (p=0,18).

Выводы. Применение гидрокортизона после 14 дней искусственной вентиляции у новорож­денных с ЭНМТ было связано со снижением частоты бронхолегочной дисплазии. Статистически значимого влияния на неврологическое развитие на момент достижения детьми скорригированного возраста 2 лет не выявлено.

Результаты экспериментального исследования продемонстрировали, что добавление обогатителя и высокогидролизованных белков в материнское молоко недоношенных новорожденные приводит к повышению его осмоляльности

Ключевые слова: обогащение белком, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, обогатитель материнского молока, осмоляльность, недоношенный новорожденный

Источник: Rosas R., Sanz M.P., Fernandez-Calle P., Alcaide M.J. et al. Acta Paediatr. 2016. doi: 10.1111/apa.13522

PMID: 27392326

Измерение осмоляльности молока после его обогащения в регулируемом режиме имеет кли­ническое значение, так как превышение рекомендованных порогов безопасности может при­водить к нарушениям работы желудочно-кишечного тракта. Цель настоящего исследования -оценить влияние 4 уровней обогащения и времени хранения на осмоляльность материнского молока.

Методика. Было проведено экспериментальное исследование, в котором использовали 71 резервный образец свежего грудного молока, полученный от 31 матери недоношенных но­ворожденных. Осмоляльность определяли до и после добавления коммерческого обогатителя материнского молока, содержащего декстриномальтозу и гидролизованные белки в 4 различных концентрациях. Измерения проводили в разных временных точках на протяжении 23 ч после обогащения.

Результаты. Средняя базальная осмоляльность 71 образца грудного молока составляла 296±14 миллиосмоль (мОсм)/кг и оставалась стабильной на протяжении 23 ч. Непосредственно после проведения обогащения в 4 обогащенных смесях выявлены более высокие показатели осомляльности по сравнению с необогащенным молоком, варьировавшие в пределах от 384±14 до 486±15 мОсм/кг (p<0,01). Статистически значимое повышение осмоляльности было отмечено на протяжении временного периода от 20 мин до 23 ч после обогащения (p<0,05).

Вывод. Добавление обогатителя и высокогидролизованных белков к грудному молоку не­доношенных новорожденных приводило к увеличению его осмоляльности, причем его уровень повышался с течением времени. Во избежание нарушений со стороны работы желудочно-ки­шечного тракта авторы рекомендуют учитывать риск гиперосмоляльности при необходимости повышенного уровня обогащения грудного молока.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)